1、目的：觀察阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷雙重抗血小板對膿毒癥大鼠血小板功能和急性腎損傷的影響。
　　方法：釆用腹腔注射LPS方法復(fù)制膿毒癥急性腎損傷模型，40只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為對照組（N組）、內(nèi)毒素組（LPS組）、阿司匹林組（A組）、氯吡格雷組（C組）、阿司匹林+氯吡格雷組（A+C組），每組8只。N組、L PS組均給予生理鹽水1ml灌胃三天，A組、C組、A+C組則分別給予阿司匹林(100mg/kg)、氯吡格雷(200mg/kg)

2、、阿司匹林(100mg/kg)+氯吡格雷(200m g/kg)灌胃三天預(yù)處理后，N組腹腔注射生理鹽水（10ml/kg）,余組均給予LPS10mg/kg腹腔注射造模，造模6h后殺鼠留取腎組織和血標(biāo)本進(jìn)行分析，檢測血清胱抑素C（Cys C）、血肌酐（SCr）、血清尿素氮（BUN）；流式細(xì)胞儀測全血中血小板C D62P、TLR4表達(dá)水平、全血電阻法測血小板聚集率；ELISA法測血清TNF-α及IL-6水平；取左腎組織用于測定腎濕/干比（W/D

3、）進(jìn)行比較、取右腎組織HE染色，光鏡下觀察腎組織的病理變化,進(jìn)行病理評分。
　　結(jié)果：
　　1、基本情況：N組大鼠精神狀態(tài)好，刺激反應(yīng)靈敏，飲食及活動未見明顯異常；LPS組大鼠在LPS注射后，出現(xiàn)發(fā)熱,心率和呼吸頻率逐漸加快，食欲減退，精神萎靡，刺激反應(yīng)差；與LPS組相比，A組、C組及A+C組中毒表現(xiàn)較輕。
　　2、腎臟組織病理學(xué)變化：光鏡下，N組腎小管、腎小球結(jié)構(gòu)正常，LP S組腎組織6h可見腎小管上皮細(xì)胞腫脹變性,

4、腎小球皺縮,毛細(xì)血管淤血,管型形成,腎間質(zhì)有大量炎性細(xì)胞聚集,A組、C組、A+C組腎小球、腎小管變化較LPS組減輕，以藥物聯(lián)用A+C組病理改變最輕。
　　3、各組大鼠血清Cys C、SCr、BUN、腎臟含水率的變化：與對照組相比，LPS組大鼠血清胱抑素C、肌酐、尿素氮、腎W/D的比值明顯增高，與LPS組相比，A組、C組、A+C組血清胱抑素C、肌酐、尿素氮、腎W/D的比值有所下降，且A+C組下降更明顯。
　　4、各組大鼠血小板

5、聚集率、CD62p、TLR4表達(dá)水平以及血清TNF-a、IL-6濃度的變化：與對照組相比，LPS組上述指標(biāo)均明顯升高，與LP S組相比，A組、C組、A+C組血小板聚集率、CD62p、TLR4表達(dá)水平，血清T NF-a、IL-6濃度均明顯降低，以A+C組降低最明顯。
　　結(jié)論：阿司匹林與氯吡格雷對LPS所致的膿毒癥AKI具有一定的保護(hù)作用，兩者聯(lián)合抗血小板的作用強(qiáng)于單一藥物，可能與其阻斷血小板活化和聚集信號通路，降低血清TNF-a、