1、目的:
　　觀察阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷雙重抗血小板對膿毒癥大鼠血小板功能和急性肺損傷的影響。
　　方法:
　　40只健康雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為對照組（N組）、內(nèi)毒素組(LPS組)、阿司匹林組（A組）、氯吡格雷組（C組）、阿司匹林+氯吡格雷組（A+C組），每組8只。對照組、內(nèi)毒素組均給予1ml生理鹽水灌胃三天，而A組、C組、A+C組分別給予阿司匹林(100mg/kg)、氯吡格雷(200mg/kg)、阿司匹林(100m

2、g/kg)+氯吡格雷(200mg/kg)灌胃三天預(yù)處理，之后，除對照組外，余組均給予LPS10mg/kg腹腔注射造模。于造模后6h，采集腹主動脈血，行血氣分析，檢測出動脈血氧分壓(PaO2)，并計算氧合指數(shù)(PaO2/FiO2);腹腔靜脈采血，應(yīng)用流式細(xì)胞儀測血小板CD62P和TLR4的陽性表達(dá)水平，ELISA法檢測血清中腫瘤壞死因子-a(Tumor NecrosisFactor-a，TNF-a)和白細(xì)胞介素-6（Interleukin

3、-6，IL-6）的濃度，應(yīng)用全血電阻法檢測血小板聚集率。取右肺組織行HE染色，光鏡下觀察肺組織病理變化;取左肺上葉用于測定肺濕干重比值(W/D)。
　　結(jié)果:
　　1、基本情況:N組大鼠精神狀態(tài)好，飲水?dāng)z食均正常，呼吸均勻，刺激反應(yīng)靈敏。LPS組大鼠在LPS注射后呼吸頻率加快，食欲減退，精神萎靡，少動，口鼻偶有分泌物，刺激反應(yīng)較差。A組、C組及A+C組與LPS組相比，以上的中毒癥狀仍然存在，但程度已經(jīng)明顯減輕。N組大鼠無死亡

4、，LPS組死亡2只，A組、C組各有1只死亡，A+C組無死亡。
　　2、肺組織病理變化:N組肺組織結(jié)構(gòu)清晰，肺泡壁薄完整，間隔均勻，間質(zhì)未見炎性細(xì)胞的浸潤。LPS組部分肺泡斷裂、變形，間隔明顯增寬，肺泡及間質(zhì)內(nèi)大量炎性細(xì)胞浸潤。A組、C組、及A+C組的病變較LPS組不同程度上減輕，在藥物干預(yù)各組中，以藥物聯(lián)用A+C組病變程度最低，低于單藥A組和C組。
　　3、各組大鼠PaO2、PaO2/FiO2、肺W/D比值的變化:與N組相比

5、，LPS組肺W/D比值顯著增加，PaO2、PaO2/FiO2明顯下降(P＜0.01);與LPS組相比，A組、C組、A+C組的肺W/D比值降低，PaO。、PaO2/FiO2回升（P＜0.05）;與A組、C組相比，A+C組PaO2、PaO2/FiO2進(jìn)一步回升，肺W/D比值進(jìn)一步降低(P＜0.05)。
　　4、血清TNF-a和IL-6濃度的變化:與N組相比，LPS組血清TNF-a和IL-6的濃度顯著升高(P＜0.01);與LPS組相比

6、，A組、C組、A+C組的血清TNF-a和IL-6的濃度明顯降低（P＜0.05），其中A+C組與LPS組相比降低的最明顯（P＜0.01）。
　　5、各組大鼠血小板聚集率、血小板CD62P和TLR4的陽性表達(dá)水平變化:LPS組血小板聚集率、血小板CD62P和TLR4表達(dá)較N組明顯升高（P＜0.01）;A組、C組、A+C組血小板聚集率、血小板CD62P和TLR4表達(dá)均低于LPS組(P＜0.05)，以A+C組降低的最明顯（P＜0.01）。