天然溴吡咯類生物堿及白藜蘆醇衍生物的設計、合成與活性研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、(-)-Longmide B、(-)-Longmide B methyl ester和(-)-Hanishin屬于海洋溴吡咯類生物堿,它們具有獨特的結構和一系列藥理學活性,一直以來是科學家們研究的重點。
  我們以DL-天冬氨酸為起始原料,經甲酯化、Paal—Knorr反應、NBS溴化、與異氰磺酰氯加成、脫甲氧基、水解、乙酯化,分別通過9、8和10步反應,以35%、36%和33%的產率得到了Longmide B、Longmide

2、B methyl ester和Hanishin。整個路線的反應條件溫和,試劑廉價易得,具有很強的實用性,是合成此類化合物的一條切實可行的路線。為了討論此類化合物的構效關系,我們還合成了化合物LongmideB、Longmide B methyl ester和Hanishin的一系列類似物。
  Longmide B、Longmide B methyl ester和Hanishin以及其類似物進行了人肺癌A549細胞和人前列腺癌細胞

3、PC-3細胞的細胞毒活性測試,Hanishin的單溴取代類似物P15顯示出比Hanishin更強的細胞毒活性,這表明化合物P15具有進一步進行結構改造的潛力。
  非甾體抗炎藥(Nonsteraidal Anti-inflammatory Drugs,NSAIDs)是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛、消炎療效的藥物,目前廣泛用于發(fā)熱、疼痛、炎性疾病和風濕性疾病等的治療。然而,長期大劑量的服用NSAIDs會給患者帶來一系列如腸胃道出血和肝腎損傷等

4、方面的毒副作用。研究表明,將羧酸類NSAIDs中的羧基酯化,可以顯著降低羧酸類NSAIDs的腸胃毒副作用。白藜蘆醇是廣泛存在于種子植物中的一類重要的多酚類物質,不僅具有多種藥理活性,而且能降低NSAIDs所帶來的腸胃毒副作用。因此,將白藜蘆醇和羧酸類NSAIDs進行酯化,有可能得到新穎的抗炎藥物,在保持抗炎作用的同時還能夠降低羧酸類NSAIDs的腸胃毒副作用。
  基于以上考慮,我們合成了白藜蘆醇和非甾體抗炎藥酯化衍生物W8-W1

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