1、多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡期女性常見的一種復雜的內(nèi)分泌及代謝紊亂性疾病，目前其病因及發(fā)病機制仍不十分明確。因 PCOS的臨床表現(xiàn)具有明顯的異質(zhì)性、給患者帶來嚴重的生理及心理影響、增加心血管和代謝疾病的發(fā)病風險，故深入研究其發(fā)病機制和尋找早期診斷生物標志物仍具有非常重要的意義。代謝組學（metabolomics or metabonomics）是近年來系統(tǒng)生物學中發(fā)展起來的一門新興學科，主要通過高通量、高靈敏的現(xiàn)代分析技術(shù)，分析生物

2、體中的所有代謝產(chǎn)物（包括內(nèi)源性和外源性），反映出這些代謝物復雜、動態(tài)的變化，揭示和解析被研究對象的生理病理狀態(tài)。代謝組學現(xiàn)已成為發(fā)現(xiàn)疾病的代謝通路變化及診斷生物標志物的重要工具，尤其是在代謝性疾病方面的應用日趨廣泛。
　　目的：
　　本研究基于超高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用的代謝組學研究平臺，對PCOS患者和健康對照人群的血清標本進行代謝組學分析，尋找能夠用于PCOS診斷的特異性的代謝物分子，同時從代謝水平層面探索PCOS的發(fā)病機

3、制和治療的新靶點；通過分析 PCOS中不同代謝特征的患者（IR PCOS患者和non-IR PCOS患者）之間的代謝物群的動態(tài)變化，探索胰島素抵抗（IR）對 PCOS的代謝影響；對篩選出的差異性代謝物進行深入分析研究，闡明PCOS及IR發(fā)生發(fā)展的病理機制。
　　方法：
　　本研究基于超高效液相色譜串聯(lián)四極桿飛行時間質(zhì)譜（UPLC/Q-TOF-MS）的平臺和模式識別的方法,應用代謝組學方法探討PCOS患者(n=20)和健康對照

4、組（n=15）之間以及伴有胰島素抵抗的PCOS患者(IR PCOS，n=11)和不伴有胰島素抵抗的PCOS患者（non-IRPCOS，n=9)之間的血清代謝組分的變化。采用MarkerView v1.2.1軟件對實驗原始數(shù)據(jù)進行數(shù)據(jù)提取、峰對齊、校正和歸一化處理，運用 SIMCA-P13.0軟件進行主成分分析（PCA）、偏最小二乘法判別分析（PLS-DA）和正交偏最小二乘法判別分析（OPLS-DA），對代謝物輪廓數(shù)據(jù)的變異性進行分析，構(gòu)

5、建疾病區(qū)分的模式識別圖，依據(jù)OPLS-DA模型的標量投影重要性（VIP）值和單變量統(tǒng)計分析中的 P值篩選區(qū)分PCOS患者和健康對照人群、IR PCOS患者和non-IR PCOS患者的特征分子，并對它們進行鑒定。篩選出的差異性代謝物進一步采用ROC曲線對其臨床診斷效能進行評估。
　　結(jié)果：
　　本研究成功構(gòu)建了正、負離子模式下“non-IR PCOS患者-IR PCOS患者-健康對照者”的 PLS-DA分析模型以及“PCOS

6、患者-健康對照者”和“non-IR PCOS患者-IR PCOS患者”各自對應的OPLS-DA分析模型。在 PCOS組和健康對照組之間鑒定出了36種存在顯著性差異的血清代謝物，在IR PCOS組和non-IR PCOS組之間鑒定出了9種存在顯著性差異的代謝物。與正常對照組相比，PCOS患者血清中水平升高的代謝物有飽和脂肪酸和不飽和脂肪酸（十四酸、亞油酸、9-/13-HODE等），脂肪酰胺（棕櫚酰胺、油酸酰胺、棕櫚油酰乙醇酰胺），硫酸脫氫

7、表雄酮,L-谷氨酸、焦谷氨酸，壬二酸、L-甘油酸；血清中水平降低的代謝物有溶血磷脂膽堿、溶血磷脂酰乙醇胺、尿苷和L-肉毒堿。與non-IR PCOS患者相比，在IR PCOS患者中，除了亞油酸、十四酸、棕櫚酸和十八碳烯酸含量水平顯著增加外，5-甲氧基水楊酸含量水平也顯著升高，同時伴有肌酸、精氨基琥珀酸、十二烷二酸和硫酸吲哚酚含量水平的顯著降低。經(jīng) ROC曲線分析，發(fā)現(xiàn)9種代謝物具有較好的診斷價值，主要包括LPC(18:2)、LPC(20

8、:2)、酮亮氨酸、尿苷、6-磷酸果糖、植物鞘氨醇等。
　　結(jié)論：
　　代謝組學是研究機體代謝物差異和代謝途徑變化的有用工具?；诖x組學研究，發(fā)現(xiàn) PCOS患者中存在類固醇激素生物合成異常、氨基酸和核苷酸代謝紊亂、谷胱甘肽代謝紊亂、脂質(zhì)和碳水化合物的新陳代謝紊亂。并且，與non-IR PCOS亞組人群相比，IR PCOS亞組人群表現(xiàn)出更顯著的代謝異常。這些研究結(jié)果將有助于對 PCOS發(fā)病機制的洞悉和對PCOS預防及診斷的改善