1、放線菌是活性物質(zhì)的重要來源，與陸地環(huán)境相比，海洋環(huán)境由于具有鹽度高、壓強大、寒冷和營養(yǎng)成分較少等特點，海洋放線菌長期適應(yīng)復(fù)雜的海洋環(huán)境而生存，有其獨特的代謝方式，其次級代謝產(chǎn)物具有新穎的化學(xué)結(jié)構(gòu)和廣泛的生物活性，為新藥的開發(fā)提供了豐富的先導(dǎo)化合物。為了從海洋來源的放線菌中尋找抗腫瘤活性先導(dǎo)化合物，本研究從20個海洋來源的樣品中共分離純化出108株放線菌，通過抗腫瘤活性的篩選，共篩選出17株活性菌株。進一步采用生物和化學(xué)組合篩選的方法，從

2、上述活性菌株和實驗室活性菌株庫中選出代謝產(chǎn)物豐富、活性顯著的海南紅樹林來源的鏈霉菌THS-55(Streptomyces sp.)和西沙海綿來源的鏈霉菌HDN10-293(Streptomyces sp.)兩株放線菌作為目標菌株，對其次級代謝產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗腫瘤活性進行研究。
　　分別對2株目標菌株進行大量發(fā)酵，用乙酸乙酯對發(fā)酵液進行萃取后真空濃縮獲得發(fā)酵粗提物。綜合運用正相硅膠柱、反相硅膠柱、凝膠柱(SephadexLH-20

3、)、中壓液相色譜(MPLC)、半制備高效液相色譜(semi-HPLC)等化學(xué)分離手段，從目標菌株THS-55的提取物中分離得到19個化合物，從目標菌株HDN10-293中獲得11個化合物。利用紫外光譜(UV)、紅外光譜(IR)、質(zhì)譜(MS)、核磁共振(NMR)、圓二色譜(CD)、X射線單晶衍射(X-ray)等波譜學(xué)方法闡明了30個化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，其中新化合物8個，新天然產(chǎn)物6個，已知化合物16個。其結(jié)構(gòu)類型為抗霉素類化合物13個(1-

4、13)，硫橋二聚的吡喃萘醌類化合物5個(20-24)，七尾霉素類化合物5個(25-29)，此外還包括環(huán)二肽，苯的衍生物，黃酮類化合物等。
　　采用MTT和SRB法，以HeLa，HL-60和K562為細胞模型，對抗霉素類化合物1-13的體外抗腫瘤活性進行了初步評價。結(jié)果表明:抗霉素類化合物1-13對HeLa細胞系具有極強的細胞毒活性，其活性濃度低至納摩爾級別，其IC50為0.02-0.58μM，對HL-60和K562僅表現(xiàn)出弱的細胞

5、毒活性。部分化合物的生物活性評價仍在進行中。
　　本文從兩株海洋來源的抗腫瘤放線菌THS-55和HDN10-293的次級代謝產(chǎn)物中分離鑒定出30個化合物，其中包括:8個新化合物，6個新天然產(chǎn)物。新化合物1-6為首次報道的含3-乙酰水楊酰胺的抗霉素類化合物，新天然產(chǎn)物7-10為首次發(fā)現(xiàn)天然來源的含氨基水楊酰胺的抗霉素類化合物;到目前為止，天然來源的硫橋二聚毗喃萘醌類化合物僅有4例報道，本文從菌株HDN10-293獲得5個該類化合物，

6、其中2個新化合物，2個新天然產(chǎn)物。化合物22為首次發(fā)現(xiàn)由硫橋二聚吡喃萘醌與一個罕見不飽和糖醛酸駢合形成的新骨架化合物?？姑顾仡惢衔?-13對人宮頸癌HeLa細胞表現(xiàn)出了極強的細胞毒活性。已報道具有廣譜抗腫瘤活性的硫橋二聚吡喃萘醌類化合物抗腫瘤活性評價正在進行中。上述研究為海洋放線菌天然產(chǎn)物化學(xué)研究提供了新穎的化合物骨架，為抗腫瘤藥物的研制提供了活性先導(dǎo)化合物。研究結(jié)果也表明，海洋來源放線菌能夠產(chǎn)生結(jié)構(gòu)新穎活性顯著的代謝產(chǎn)物，作為藥用微