1、背景：
　　抑郁癥是一種以情緒持續(xù)低落為主要臨床特征的精神障礙，該病的發(fā)病機制尚不清楚，近年來許多研究發(fā)現(xiàn)該病很可能是各種應(yīng)激導(dǎo)致海馬等腦區(qū)神經(jīng)可塑性受損引起的，同時，關(guān)于豐富環(huán)境治療抑郁癥的研究也從另一方面證明了抑郁癥可能與海馬神經(jīng)可塑性降低或受損相關(guān)。突觸可塑性是神經(jīng)可塑性的主要表現(xiàn)形式。推測，海馬神經(jīng)元突觸可塑性降低或損傷可能是抑郁癥發(fā)病的機制所在，具體可能表現(xiàn)為微管相關(guān)蛋白-2(microtubule associated

2、 protein-2，MAP-2)、突觸小泡蛋白-1(synaptophysin-1，SYN-1)等突觸功能相關(guān)蛋白表達水平的變化;豐富環(huán)境聯(lián)合氟西汀可能對抑郁癥有較好治療效果。
　　目的：
　　1.了解慢性不可預(yù)見性刺激(chronic unpredieted mild stress，CUS)大鼠海馬MAP-2、SYN-1和相應(yīng)基因表達水平的變化;
　　2.分析比較氟西汀、豐富環(huán)境及豐富環(huán)境聯(lián)合氟西汀對CUS大鼠的干

3、預(yù)作用。
　　方法：
　　1.動物分組及制備CUS大鼠
　　選取行為學(xué)表現(xiàn)情況相近的60只成年雄性SPF級大鼠隨機分為5組，CUS組(A組)、正常組（B組）、氟西汀組（C組）、豐富環(huán)境組（D組）、豐富環(huán)境聯(lián)合氟西汀組（E組），B組標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境群養(yǎng)42天，剩余4組均CUS刺激并孤養(yǎng)42天以制造并維持其抑郁樣行為。
　　2.氟西汀灌胃干預(yù)
　　以氟西汀為干預(yù)藥物，給予大鼠灌胃給藥。A組、B組、D組大鼠均給予相同體積

4、生理鹽水灌胃。
　　3.豐富環(huán)境干預(yù)
　　參考國外文獻自制豐富環(huán)境鼠籠2套，干預(yù)時間為8:00pm至次日8:00am。
　　4.豐富環(huán)境聯(lián)合氟西汀干預(yù)
　　同一天進行上述兩種干預(yù)。
　　5.行為學(xué)評估
　　包括曠場實驗、糖水消耗實驗及體質(zhì)量測量。
　　6.實驗室方法
　　用免疫組織化學(xué)法測定大鼠海馬各區(qū)MAP-2及SYN-1的表達水平，逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)法(Reverse Transcri

5、ption-Polymerase Chain Reaction, RT-PCR)測定大鼠海馬MAP-2基因、SYN-1基因表達水平。
　　7.數(shù)據(jù)處理
　　所得數(shù)據(jù)用SPSS20.0進行統(tǒng)計分析，實驗數(shù)據(jù)均為計量資料，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（(x)±s）表示，多組間比較以單因素方差分析(ANOVA);多組重復(fù)測量數(shù)據(jù)經(jīng)球形檢驗，P＜0.05時用多變量方差分析(MANOVA)，P＞0.05時用ANOVA，以P＜0.05為差異有顯著性。

6、
　　結(jié)果：
　　1.行為學(xué)評估
　?、貱US前:各組大鼠行為學(xué)評估兩兩比較，差異均無顯著性（均P＞0.05）。②CUS后:A組、C組、D組及E組大鼠較B組大鼠糖水消耗量、體質(zhì)量增加量、水平運動距離均較低（均P＜0.05）。③干預(yù)后:A組大鼠較C組及D組大鼠糖水消耗量、體質(zhì)量增加量、水平運動距離仍然較低（均P＜0.05）;C組及D組大鼠較E組大鼠水平運動距離均較小(P=0.012，P=0.000);C組及D組大鼠較B組

7、大鼠體質(zhì)量增加量均較少(P=0.017，P=0.010)、水平運動距離均較小(P=0.004，P=0.000);E組與B組大鼠行為學(xué)差異無顯著性（均P＞0.05）。
　　2.免疫組化結(jié)果
　　①大鼠海馬CA1、CA3、DG區(qū):B組、C組、D組、E組MAP-2、SYN-1表達水平組間差異均無顯著性（均P＞0.05）但均較A組增加（均P＜0.05)。②大鼠海馬CA2區(qū):A組、B組、C組、D組及E組MAP-2及SYN-1表達水平組

8、間差異均無顯著性(F=1.529，P=0.198; F=1.359，P=0.253)。
　　3.RT-PCR結(jié)果
　?、貰組、C組、D組及E組大鼠海馬MAP-2、SYN-1基因相對表達量組間差異無顯著性（均P＞0.05）但均較A組增加（均P＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.氟西汀、豐富環(huán)境、豐富環(huán)境聯(lián)合氟西汀均能夠改善CUS大鼠抑郁樣行為，其中單獨氟西汀或單獨豐富環(huán)境效果基本一致，豐富環(huán)境聯(lián)合氟西汀效果優(yōu)于單獨