1、第一部分豐富環(huán)境對(duì)大鼠成癮行為及突觸可塑性的影響 目的：研究豐富環(huán)境對(duì)大鼠學(xué)習(xí)記憶以及嗎啡誘導(dǎo)的條件性位置偏愛(CPP)的影響，豐富環(huán)境對(duì)正常以及嗎啡成癮大鼠海馬CA1區(qū)突觸可塑性的影響。 研究方法：大鼠斷奶后(生后21天)被隨機(jī)分為豐富環(huán)境組與正常對(duì)照組，養(yǎng)育30天。大鼠均養(yǎng)于安靜房間中，維持12小時(shí)的晝夜節(jié)律。豐富環(huán)境籠與正?；\大鼠均可自由獲得飲水與食物，豐富環(huán)境籠中有不同的經(jīng)常更換的玩具，對(duì)照籠中僅有必需的墊料。3

2、0天后，用Morris水迷宮方法測(cè)試其空間學(xué)習(xí)與記憶能力，方案為第一天適應(yīng)，隨后訓(xùn)練4天，每天訓(xùn)練4次，第五天測(cè)試；在條件性位置偏愛操作箱中測(cè)其對(duì)嗎啡(10mg/kg)誘導(dǎo)的位置偏愛，方案為第一天適應(yīng)及篩選，隨后訓(xùn)練4天，訓(xùn)練完24小時(shí)后測(cè)試。同時(shí)，不同環(huán)境的對(duì)照與成癮鼠斷頭取腦，在腦片記錄場(chǎng)電位，測(cè)試長時(shí)程增強(qiáng)(LTP)與抑制(LTD)的改變。成癮方案為一天兩次注射嗎啡(10mg/kg)，持續(xù)12天。統(tǒng)計(jì)采用方差分析(ANOVA)或者

3、Student'st檢驗(yàn)。 結(jié)果：豐富環(huán)境顯著增強(qiáng)了空間學(xué)習(xí)與記憶能力；豐富環(huán)境增強(qiáng)了嗎啡誘導(dǎo)的CPP的建立；與對(duì)照相比，豐富環(huán)境易化了LTP與LTD，慢性嗎啡處理后LTP與LTD均受損，成癮鼠LTP與LTD的損害可以被豐富環(huán)境改善。 結(jié)論：豐富環(huán)境可以增強(qiáng)大鼠的空間學(xué)習(xí)與記憶能力，增強(qiáng)了嗎啡誘導(dǎo)的CPP可能與學(xué)習(xí)與記憶能力的提高有關(guān)；同時(shí)，豐富環(huán)境對(duì)嗎啡依賴所致的突觸可塑性的損害有保護(hù)作用。 第二部分豐富環(huán)境對(duì)

4、早期應(yīng)激所致大鼠學(xué)習(xí)記憶及抑郁樣行為與突觸可塑性損害的影響 目的：研究早期應(yīng)激對(duì)大鼠學(xué)習(xí)記憶以及抑郁樣行為、海馬突觸可塑性的影響，豐富環(huán)境是否可以抑制早期應(yīng)激的對(duì)行為學(xué)以及突觸可塑性的不良影響。 研究方法：雄性Wistar大鼠出生后(生后2—21天)被隨機(jī)分為正常對(duì)照組與早期應(yīng)激組。早期應(yīng)激通過限制墊料誘導(dǎo)。斷奶后(生后21天)兩組大鼠又被隨機(jī)分配至豐富環(huán)境籠與正?；\。大鼠均養(yǎng)于安靜房間中，維持12小時(shí)的晝夜節(jié)律，可自由

5、獲得飲水與食物。豐富環(huán)境籠中有不同的經(jīng)常更換的玩具，對(duì)照籠中僅有必需的墊料。30天后，用Morris水迷宮方法測(cè)試其空間學(xué)習(xí)與記憶能力，方案為第一天適應(yīng)，隨后訓(xùn)練4天，每天訓(xùn)練4次，第五天測(cè)試。用強(qiáng)迫游泳測(cè)大鼠的抑郁樣行為，方案為第一天，在無法逃避的透明圓筒狀有機(jī)玻璃容器中盛水，大鼠被強(qiáng)迫游泳15min，然后取出擦干置于原籠；第二天即24小時(shí)后，大鼠被再次放入容器中游泳，游泳時(shí)間持續(xù)5min，記錄5min內(nèi)的不動(dòng)時(shí)間。同時(shí)，不同環(huán)境的對(duì)

6、照與應(yīng)激鼠斷頭取腦，在腦片記錄場(chǎng)電位，測(cè)試長時(shí)程增強(qiáng)(LTP)的改變。統(tǒng)計(jì)采用方差分析(ANOVA)或者Student’s t檢驗(yàn)。 結(jié)果：早期應(yīng)激損害了大鼠的空間學(xué)習(xí)與記憶能力；增強(qiáng)了大鼠的抑郁樣行為；同時(shí)與對(duì)照相比，早期應(yīng)激抑制了LTP的誘導(dǎo)。而豐富環(huán)境經(jīng)歷則產(chǎn)生了相反的效應(yīng)，使大鼠的空間學(xué)習(xí)與記憶能力恢復(fù)到了正常對(duì)照水平，抑制了早期應(yīng)激所致的大鼠抑郁樣行為的增強(qiáng)，使早期應(yīng)激大鼠LTP的誘導(dǎo)損害恢復(fù)。 結(jié)論：早期應(yīng)激