1、目的:臨床上器官移植仍是唯一有效延長(zhǎng)終末器官衰竭患者生存期的治療方案。隨著移植手術(shù)技術(shù)上成功率逐年增加，實(shí)體器官移植術(shù)后生存期一再延長(zhǎng)，不僅得益于手術(shù)技術(shù)的發(fā)展本身，術(shù)后的免疫抑制方案亦是促進(jìn)移植物長(zhǎng)期生存的關(guān)鍵所在。移植術(shù)后早期，疼痛能影響人體促炎和抗炎系統(tǒng)的平衡，鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物也被證實(shí)影響此平衡。對(duì)于移植術(shù)后的患者而言，在接受免疫抑制劑治療的同時(shí)還接受鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物治療。本實(shí)驗(yàn)?zāi)康脑谟谟^察兩種術(shù)后ICU常用的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物在心臟移植術(shù)后初

2、期對(duì)免疫系統(tǒng)及移植物產(chǎn)生的影響。
　　方法:首先，選用兩種臨床術(shù)后常用的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物:右旋美托嘧啶(Dex)和芬太尼(Fen)作為研究對(duì)象，通過淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)觀察兩種藥物不同劑量下對(duì)淋巴細(xì)胞增殖的能力的影響。其次，根據(jù)熱板實(shí)驗(yàn)對(duì)本實(shí)驗(yàn)體內(nèi)藥物劑量進(jìn)行篩選。構(gòu)建小鼠同種異體心臟移植模型后，單用選取劑量應(yīng)用于移植受體，每天記錄移植物的搏動(dòng)狀況和小鼠體重的改變。選擇術(shù)后第4，6天作為監(jiān)測(cè)點(diǎn)，取移植物進(jìn)行H&E染色并對(duì)其淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)程度

3、進(jìn)行分級(jí)。取受體脾臟T淋巴細(xì)胞進(jìn)行混合淋巴試驗(yàn)(MLR)觀察藥物體內(nèi)抑制作用。采集移植受體鼠脾臟、淋巴結(jié)分離淋巴細(xì)胞，使用流失細(xì)胞儀對(duì)模型鼠外周淋巴器官Treg;Tr1; Th1;B細(xì)胞數(shù)量和比例進(jìn)行檢測(cè)。探討不同鎮(zhèn)靜藥物對(duì)移植物和受體外周免疫系統(tǒng)的影響。
　　結(jié)果:我們發(fā)現(xiàn)芬太尼及右旋美托嘧啶對(duì)小鼠離體脾臟T淋巴細(xì)胞的增殖抑制作用且與藥物濃度呈正相關(guān)，F(xiàn)en在較低濃度即產(chǎn)生抑制效應(yīng)，Dex組則在較高濃度才出現(xiàn)抑制。同等藥物濃度下

4、芬太尼抑制效應(yīng)強(qiáng)于右旋美托嘧啶;熱板試驗(yàn)結(jié)果示，兩種藥物均有鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作用，且呈劑量依賴性。根據(jù)熱板實(shí)驗(yàn)結(jié)果，選取亞睡眠劑量應(yīng)用于體內(nèi)模型。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn):兩實(shí)驗(yàn)組均能延長(zhǎng)移植物生存期，Dex組生存期相對(duì)離散，而Fen組排斥時(shí)間點(diǎn)較為集中，多在8天左右出現(xiàn)排斥。移植物病理檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，三組移植物淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)呈現(xiàn)明顯差異，F(xiàn)en組移植物內(nèi)淋巴細(xì)胞明顯低于其余兩組。MLR試驗(yàn)結(jié)果顯示:移植術(shù)后4天，兩實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞對(duì)供體細(xì)胞刺激反應(yīng)性減弱，F(xiàn)en組增殖

5、最弱;術(shù)后6天，試驗(yàn)組抑制效應(yīng)均減弱。流式細(xì)胞檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，移植術(shù)后4天，Dex組B細(xì)胞數(shù)量降低，芬太尼組Th1型細(xì)胞減少。術(shù)后6天可見Dex組B細(xì)胞含量仍保持較低水平，芬太尼組Th1型細(xì)胞抑制消失。
　　結(jié)論:實(shí)驗(yàn)中應(yīng)用的阿片類μ受體激動(dòng)劑芬太尼無論在體內(nèi)還是體外都具有明顯的免疫抑制效果，而體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)芬太尼在移植術(shù)后早期對(duì)Th1型細(xì)胞的抑制能有效抑制受體淋巴細(xì)胞對(duì)移植物血管內(nèi)皮的攻擊，但術(shù)后晚期抑制解除并在此后短時(shí)期內(nèi)移植物被受體