1、目的:探討調(diào)控Toll樣受體4/核轉(zhuǎn)錄因子-κB信號(hào)通路對(duì)大鼠呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷的影響。
　　方法:將24只SD大鼠隨機(jī)分成NTV組、Sal-HTV組、Ab-HTV組，每組8只。大鼠氣管插管后經(jīng)氣管導(dǎo)管快速間斷注射同等體積的生理鹽水(NTV組，Sal-HTV組)，抗大鼠TLR4單克隆抗體(Ab-HTV組)。NTV組(VT=10ml/kg)，Sal-HTV組(VT=40ml/kg)和Ab-HTV組(VT=40ml/kg)接上動(dòng)物呼吸

2、機(jī)機(jī)械通氣4h。自大潮氣量(40ml/kg)通氣處理4h大鼠的支氣管肺泡灌洗液中提取肺泡巨噬細(xì)胞并分成PBS組、TNF組、TNF+Ab組（使用抗大鼠TLR4單克隆抗體預(yù)處理），每組8瓶細(xì)胞（約4×106個(gè)）。其中TNF組和TNF+Ab組使用腫瘤壞死因子-α刺激16h，PBS組使用同體積PBS處理。應(yīng)用肺組織病理鑒定，干濕比重，細(xì)胞計(jì)數(shù)和支氣管肺泡灌洗液及外周血的炎性因子水平評(píng)估肺損傷程度。應(yīng)用RT-PCR和Western-blot檢測(cè)巨

3、噬細(xì)胞中的TLR4，TLR9，MyD88和NF-κB的基因和蛋白表達(dá)水平。
　　結(jié)果:與正常潮氣量通氣的大鼠相比，大潮氣量通氣處理的大鼠肺通透性、肺水腫程度、炎性浸潤程度、支氣管肺泡灌洗液及外周血中的IL-1β、IL-6和腫瘤壞死因子-α表達(dá)水平、巨噬細(xì)胞中的TLR4，TLR9，MyD88和NF-κB的基因和蛋白表達(dá)水平均明顯升高。但經(jīng)抗大鼠TLR4單克隆抗體預(yù)處理的大鼠表現(xiàn)出更輕的肺損傷程度:肺組織炎性浸潤程度、肺水腫程度、細(xì)胞