1、目的:
　　本研究以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的兩個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)——?jiǎng)用}壁脂質(zhì)沉積及細(xì)胞的異常增殖為切入點(diǎn)，通過冠心清化散在防治兔動(dòng)脈粥樣硬化作用研究，探討其抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用機(jī)制，為“瘀能化水”理論提供可靠地實(shí)驗(yàn)證據(jù)。
　　方法:
　　1、動(dòng)脈粥樣硬化家兔模型建立與評(píng)價(jià):
　　16只普通級(jí)純種雄性新西蘭家兔，適應(yīng)性飼養(yǎng)2周后，隨機(jī)分為空白組（8只）及模型組（8只），繼空白組給予普通飼料喂養(yǎng);模型組給予高脂飼料喂養(yǎng)+

2、免疫損傷以制備實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化模型。連續(xù)喂養(yǎng)10周。檢測(cè)血清總膽固醇(Total cholesterol，TC)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(Low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(High density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)水平;觀察主動(dòng)脈弓整體油紅0染色結(jié)果，以此判定造模成功與否。

3、　　2、冠心清化散對(duì)動(dòng)脈硬化家兔血脂及斑塊的影響:
　　60只普通級(jí)純種雄性新西蘭家兔，適應(yīng)性飼養(yǎng)2周后，隨機(jī)分為空白組、模型組、陽(yáng)性藥物組、中藥低劑量組、中藥中劑量組、中藥高劑量組，各10只。除空白組外，其余組給予高脂飼料喂養(yǎng)+免疫損傷制備實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化模型。同時(shí)中藥低、中、高劑量組分別以6.7g/kg/d、13.4g/kg/d、26.8g/kg/d，予冠心清化散懸液灌胃;陽(yáng)性藥物組予辛伐他汀懸液灌胃3mg/kg/d灌胃，連

4、續(xù)灌胃觀察12周。檢測(cè)TC、TG、LDL-C、HDL-C水平;觀察主動(dòng)脈弓整體油紅O染色結(jié)果。
　　3、冠心清化散抗動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)理研究
　　采用雙抗夾心ELISA酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清超氧化物歧化酶活性(Superoxide Dismutase,SOD)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)。
　　采用Western blot法檢測(cè)還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(Nox4)、氧化酶p22phox蛋

5、白、過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)、ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白A1(ABCA1)、ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白G1(ABCG1)、B族Ⅰ型清道夫受體(SR-B1)、CD36表達(dá)。
　　采用RT-PCR法檢測(cè)Nox4、p22phox蛋白、PPARγ、ABCA1、ABCG1、SR-B1、caveolin-1mRNA表達(dá)。
　　4、冠心清化散對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用
　　采用Western blot方法檢測(cè)堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因

6、子(basic Fibroblast Growth Factor，bFGF)與細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2(extracellular regulated kinase1/2，ERK1/2)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體1(Fibroblast growth factor receptors1，F(xiàn)GFR1)、p21ras蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果:
　　1、采用高脂飼養(yǎng)加免疫損傷法成功建立兔動(dòng)脈粥樣硬化模型。
　　2、冠心清化散中、

7、高劑量組可降低動(dòng)脈粥樣硬化兔的TC、TG、LDL-C水平，升高HDL-C的水平。其降脂效果同辛伐他汀(P＞0.05)。陽(yáng)性藥物組與高、中、低劑量組雖見到脂質(zhì)條紋形成，但陽(yáng)性藥物組與中、高劑量組較模型組相比，內(nèi)膜紅色斑片狀區(qū)明顯減少，與模型組的紅色粥樣斑塊形成鮮明對(duì)比。
　　3、冠心清化散可有效升高SOD含量、降低MDA含量（P＜0.05），但中劑量組效佳;可有效減少Nox4和p22phox等胞膜NADPH氧化酶活性，降低動(dòng)脈氧化應(yīng)

8、激水平。
　　4、冠心清化抑制CD36的表達(dá);提高ABCA1、ABGA1、SR-B1;減少PPARγ表達(dá)。
　　5、冠心清化散可降低FGFR1、bFGF、p21ras、ERK1/2的蛋白表達(dá)。
　　結(jié)論:
　　1、冠心清化散可明顯改善動(dòng)脈粥樣硬化兔的血脂水平;減少內(nèi)膜脂質(zhì)條紋、動(dòng)脈粥硬化斑塊的形成。
　　2、冠心清化散抗動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制之一可能為抗氧化應(yīng)激:調(diào)控Nox4和p22phox等胞膜NADPH氧化酶