1、目的：本研究旨在針對部分早期無癥狀的慢性乙型肝炎患者，通過建立慢性乙型肝炎肝損傷與肝再生失衡狀態(tài)的生物學評價指標體系，構(gòu)建肝損傷與肝再生失衡狀態(tài)的量化評估模型，為“無癥可辨”的慢性乙型肝炎患者提供臨床監(jiān)測和中醫(yī)藥干預(yù)依據(jù)，防止病情進一步發(fā)展。
　　方法：結(jié)合文獻計量學方法和 Delphi專家咨詢法構(gòu)建慢性乙型肝炎肝損傷與肝再生失衡狀態(tài)評價生物學指標體系。在此基礎(chǔ)上，根據(jù)納入、排除標準，從湖北省某三甲醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合治療慢性乙型肝炎病

2、例中篩選數(shù)據(jù)納入研究，采用單因素方差分析和Logistic回歸方法篩選特征變量；結(jié)合研究數(shù)據(jù)實際問題（樣本量小，變量共線性問題），從多種分級評估算法中篩選兩種合適的算法構(gòu)建模型，并根據(jù)靈敏度、準確度、特異度三個指標比較兩種模型預(yù)估結(jié)果，獲得最優(yōu)模型。在臨床上納入多例慢性乙型肝炎“肝腎精虛”證患者，進行為期一年的治療和動態(tài)監(jiān)測，分別在首診、半年和一年后對患者進行肝臟穿刺，同時利用模型對患者的肝損傷與肝再生失衡程度進行量化評估，與以“肝穿”

3、為金標準的結(jié)果比較，檢驗?zāi)Ｐ皖A(yù)測的靈敏度/準確度。
　　結(jié)果：本研究在546篇臨床試驗研究文獻計量結(jié)果基礎(chǔ)上，制定了Delphi專家咨詢表，其中涵蓋了25個與肝損傷和肝再生失衡狀態(tài)相關(guān)的生物學評價指標備選項，結(jié)合5位臨床肝病專家的問卷調(diào)查結(jié)果和意見，形成了評價慢性乙型肝炎肝損傷與肝再生失衡狀態(tài)的生物學指標體系，該體系包含肝損傷評價與肝再生評價兩個指標集，共納入ALT、AST、TNF-α、IL-6等16項指標，可有效反映肝損傷與肝再

4、生失衡狀態(tài)評價的6個要素（肝組織病變程度、保肝作用、抗氧化能力、降酶作用、抗炎作用、肝再生能力）。本研究共納入慢性乙型肝炎患者114例，其中86例納入模型構(gòu)建訓(xùn)練集，其余28例為驗證集。模型構(gòu)建納入ALT、ALB、TBIL、PDGF-B、G-CSF、TNF-α、IL-6和IL-18八個危險因素，分別采用Fisher判別算法和主成分回歸算法構(gòu)建模型，比較預(yù)估結(jié)果獲得最優(yōu)模型——Fisher判別模型（靈敏度:97.06％、特異度:100%、

5、準確度:97.67%），該模型的非標準化典型判別函數(shù)為：
　?。?）F1=-0.514*Ln（ALT實測值）+4.826*Ln（ALB實測值）-1.454*Ln（TBIL實測值）-0.403*Ln（PDGF-B實測值）+0.239*Ln（G-CSF實測值）-0.118*SQRT（TNF-α實測值）+0.549*Ln（IL-6實測值）-0.121*Ln（IL-18實測值）-15.556；
　　（2）F2=-0.166*Ln（A

6、LT實測值）+0.391*Ln（ALT實測值）+0.087*Ln（TBIL實測值）+0.328*（PDGF-B實測值）-0.878*Ln（G-CSF實測值）+0.021*SQRT（TNF-α實測值）+0.934* Ln（IL-6實測值）-0.077* Ln（IL-18實測值）-5.152；
　　實證研究中，與“肝穿刺”金標準判斷結(jié)果相比，模型對慢性乙型肝炎“肝腎精虛”證患者在首診、半年和一年后的肝損傷與肝再生失衡程度量化評估準確度

7、為82.14%（23/28）、85.71%（24/28）和89.29%（25/28）。
　　結(jié)論：本研究建立的慢性乙型肝炎肝損傷與肝再生失衡狀態(tài)評價生物學指標體系具有結(jié)構(gòu)簡單、覆蓋率高、重復(fù)率低等特點，涉及指標易于獲得，便于臨床采用。構(gòu)建的慢性乙型肝炎肝損傷與肝再生失衡狀態(tài)評估Fisher判別模型在訓(xùn)練和實證研究階段對慢性乙型肝炎患者肝損傷和肝再生失衡狀態(tài)分級診斷的準確性較高，可為后續(xù)深入研究提供基礎(chǔ)性依據(jù)。但由于本次納入研究樣本