1、心房顫動(dòng)是臨床上最常見的心律失常之一，其發(fā)病率高、致殘率高，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，傳統(tǒng)的抗心律失常藥物由于其致心律失常作用及相關(guān)副作用，限制了其在臨床的預(yù)防性應(yīng)用。盡管目前房顫的病理生理機(jī)制尚未完全明了，但是國內(nèi)外已有研究表明，房顫可引起心房電生理功能的改變，促使房顫的發(fā)生和維持，這一過程稱為“心房電生理重構(gòu)”(簡(jiǎn)稱電重構(gòu))。隨著研究的深入，一些針對(duì)房顫發(fā)病機(jī)制的非傳統(tǒng)抗心律失常藥物進(jìn)入了房顫防治領(lǐng)域。其中,他汀類藥物的非調(diào)脂作用引起了人們

2、的關(guān)注。阿托伐他汀是目前實(shí)驗(yàn)證據(jù)較多的一種他汀類藥物，但其對(duì)房顫誘導(dǎo)的心房電重構(gòu)的影響及其相關(guān)機(jī)制目前尚不明確。
　　目的：通過應(yīng)用動(dòng)物心臟起搏器快速起搏心房的方法建立兔房顫模型，預(yù)先給予阿托伐他汀或安慰劑處理，測(cè)定心房有效不應(yīng)期和頻率適應(yīng)性等電生理變化，檢測(cè)離子通道蛋白表達(dá)及心臟結(jié)構(gòu)和功能的變化，探討阿托伐他汀對(duì)兔房顫模型電生理的影響及其防治房顫的可能機(jī)制。
　　方法：選用30只新西蘭大白兔作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，體重2.5-3.0

3、kg之間，均由河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。所有家兔隨機(jī)分為對(duì)照組(nonpacing,NP)、起搏組(atrialtachypacing,ATP)，藥物組(atrovastatin,ATO)，藥物組預(yù)先給予阿托伐汀鈣片2mg/(kg·d)灌胃7天，通過開胸植入心房起搏和測(cè)試電極，采用特制動(dòng)物心臟起搏器快速起搏心房的方法建立兔房顫模型，起搏組和藥物組快速起搏心房48小時(shí)，期間藥物組持續(xù)給藥處理，監(jiān)測(cè)心電圖保證起搏狀態(tài)，分別于0h、8h、

4、16h、24h、32h、40h、48h應(yīng)用電生理刺激儀測(cè)量心房有效不應(yīng)期，計(jì)算心房頻率適應(yīng)性，應(yīng)用無創(chuàng)心臟超聲(no-invasiveultrasoniccardiogram,UCG)測(cè)定心臟結(jié)構(gòu)，觀察心臟大小及心功能的變化，應(yīng)用WesternBlot法測(cè)定心房肌細(xì)胞離子通道CaLα1、Kv4.3蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1、動(dòng)物存活情況
　　采用開胸放置心外膜電極、心臟起搏器起搏心房的方法制作房顫模型，模型制作過程

5、中假手術(shù)組家兔因結(jié)扎電極刺破心房死亡2只，對(duì)照組和阿托伐他汀組各有2只因起搏電極脫位未完成實(shí)驗(yàn)而剔除。術(shù)后各組存活且數(shù)據(jù)采集完整的家兔：對(duì)照組8只，起搏組8只，藥物組8只。
　　2、心房有效不應(yīng)期AERP的變化
　　不同起搏周長下，三組基礎(chǔ)AERP無顯著差異，在快速起搏8h后，起搏組AERP150較起搏前縮短6.49ms，較對(duì)照組縮短7.74ms(P<0.05)，隨著起搏時(shí)間延長，AERP150進(jìn)行性縮短，至起搏48h后縮短

6、程度達(dá)20％以上。藥物組AERP150縮短程度較起搏組輕，心房快速起搏48小時(shí)后平均共縮短15.0ms，縮短程度15.15%,與對(duì)照組相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(見Table1、Fig.3)調(diào)整起搏周長為200ms后，起搏組、藥物組在起搏48小時(shí)后AERP均較對(duì)照組減低，但起搏組降低更明顯，三組間比較有顯著性差異(P<0.05）。(見Table2、Fig.4)
　　3、頻率適應(yīng)性的變化
　　心房快速起搏

7、前各組間心房頻率適應(yīng)性無明顯差異(P>0.05)，快速起搏后起搏組的頻率適應(yīng)性降低最明顯，隨起搏時(shí)間延長降低幅度依次增大(P<0.05)，而在藥物組降低程度受到抑制。(見Table3、Fig.5)
　　4、心房大小和心功能的變化
　　心房快速起搏前各組心臟超聲指標(biāo)左房前后徑(LAD)、左室收縮末內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)和左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)相比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。起搏48小時(shí)后復(fù)查心臟

8、超聲，起搏組和藥物組左房前后徑(LAD)較起搏前稍增大(P<0.05)，但兩組之間無顯著差異(P>0.05)。三組之間LVEDD、LVESD、LVEF無明顯變化(P>0.05)。(見Table4)
　　5、鈣離子通道蛋白CaLα1和鉀離子通道蛋白Kv4.3表達(dá)的變化
　　起搏48小時(shí)后測(cè)量各組抗L型鈣離子通道α1亞單位蛋白CaLα1、抗鉀離子通道蛋白Kv4.3表達(dá)水平。與對(duì)照組相比，起搏組兩種離子通道蛋白水平下降(P<0.0