THAP11相互作用蛋白質(zhì)及其功能的初步研究.pdf_第1頁
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1、THAP11屬于新發(fā)現(xiàn)的THAP蛋白家族。該家族因含有與果蠅P元件轉(zhuǎn)座酶DBD高度同源的THAP結(jié)構(gòu)域而得名。研究表明這是一類鋅離子依賴的DNA結(jié)合蛋白,廣泛參與細(xì)胞增殖、凋亡調(diào)控,并可能與染色體重塑相關(guān)。已有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo),THAP7可通過募集NcoR和HDAC3到靶基因啟動(dòng)子上或者直接封閉組蛋白乙?;瘍煞N機(jī)制抑制轉(zhuǎn)錄。在模式生物中參與細(xì)胞增殖調(diào)控的THAP蛋白能通過多種方式來完成其功能。線蟲的LIN-36能夠通過與腫瘤抑制蛋白LIN35/

2、Rb相互作用,抑制腫瘤細(xì)胞增殖。因此,THAP11很可能在自身直接調(diào)控細(xì)胞增殖的同時(shí),也可能通過和其他蛋白質(zhì)的相互作用實(shí)現(xiàn)生物學(xué)效應(yīng)。 我們前期的研究表明THAP11在細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)控中起著重要的作用。為了深入研究THAP11的作用抑制,我們利用酵母雙雜交技術(shù)研究了THAP11的相互作用蛋白。以rHAPll為誘餌從成人肝臟cDNA文庫中篩選到THAP11的相互作用蛋白PCBP1和KIAA0157。利用酵母回轉(zhuǎn)試驗(yàn)、免疫共沉淀技術(shù)、共

3、定位技術(shù)對(duì)其相互作用進(jìn)行了進(jìn)一步驗(yàn)證。KIAA0157是一個(gè)新發(fā)現(xiàn)的基因,定位10q26,編碼311個(gè)氨基酸,分子量約為48KD。利用cDNA微陣列芯片檢測(cè)顯示KIAA0157與THAP11表達(dá)譜相近,在多種腫瘤組織中表達(dá)明顯下調(diào);集落形成實(shí)驗(yàn)表明,與THAP11一樣,高表達(dá)KIAA0157后能明顯抑制神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞SKNSH集落形成并致G0/G1期阻滯。上述結(jié)果表明THAP11與KIAA0157不但存在著物理性相互作用,而且在功能上

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