1、目的：
　　心臟性猝死（SCD）是法醫(yī)鑒定實(shí)踐中常見的死因類型，多數(shù) SCD病例均因致命室性快速型心律失常（LVTA）而死亡。在尸體中證實(shí)LVTA的發(fā)生可為不明原因猝死的死因分析提供有價(jià)值的參考信息并完善有病理基礎(chǔ)-SCD死因鑒定的證據(jù)鏈。本課題組前期建立冠狀動(dòng)脈結(jié)扎以及烏頭堿靜注誘導(dǎo)LVTA-SCD大鼠模型，分別模擬心肌梗死及心肌離子通道性疾病引起LVTA-SCD，應(yīng)用代謝組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，兩病理基礎(chǔ)所致的LVTA在心肌中有共同代謝

2、特征，以脂類代謝物受到的影響最為明顯?；诖耍狙芯繑M應(yīng)用UPLC-MS脂質(zhì)組學(xué)技術(shù)分析兩種模型大鼠心室肌及血清的脂質(zhì)組，尋找兩模型共同的脂質(zhì)特征及標(biāo)記物，為法醫(yī)鑒定實(shí)踐中的死因分析及臨床防治提供參考。
　　方法：
　　制備烏頭堿及冠脈結(jié)扎-心肌梗死誘導(dǎo)LVTA-SCD大鼠模型，分別定義為 ACO-T與CAL-T組；其同行對(duì)照分別為烏頭堿注射后及 CAL-心梗后心動(dòng)過緩死亡大鼠，監(jiān)測(cè)心電及血流動(dòng)力學(xué)變化。采用UPLC-MS脂

3、質(zhì)組學(xué)分析實(shí)驗(yàn)大鼠的血清及心室肌脂質(zhì)特征。應(yīng)用偏最小二乘法判別分析分析LVTA組的總體代謝輪廓差異，找到兩模型共有的差異脂質(zhì)并分析其代謝通路，計(jì)算差異脂質(zhì)的受試者工作曲線下面積(AUC)、繪制層狀聚類分析樹，結(jié)合AUC交叉驗(yàn)證篩選出兩模型共有的潛在脂質(zhì)標(biāo)記物。
　　結(jié)果：
　?、胖苽銩CO-T大鼠12例、ACO-N大鼠7例；CAL-T、CAL-N大鼠各12例。VT、VF及心律失常評(píng)分在CAL-T組顯著增加，后兩者在ACO-T

4、組顯著增加。發(fā)生LVTA時(shí)，大鼠左心室收縮壓及左心室壓最大上升速率均急劇下降，且兩模型下降趨勢(shì)相似。⑵PLS-DA建模得分圖示兩模型的LVTA組及對(duì)照組的均明顯分開，提示脂質(zhì)輪廓差異顯著。⑶77種心室肌中的差異脂質(zhì)在兩個(gè)模型中多數(shù)呈下降趨勢(shì)，46種血清中的差異脂質(zhì)在兩模型中多數(shù)呈上升趨勢(shì)（VIP>1或p<0.05）。心室肌及血清中，兩模型共同差異脂質(zhì)存在明顯的交互關(guān)系。⑷兩模型LVTA組中心室肌的Cer、CL、PG、PC與相應(yīng)對(duì)照比均有

5、下調(diào)（p<0.05）。兩模型共同激活的通路有：PC→PS、PI→PA、LPE→LPC、LPE→PE、PC→PS→PE和PE→LPE→LPC→PC。⑸CL(70:4)、CL(74:9)及Cer(d34:2)診斷ACO-T及CAL-T的交叉驗(yàn)證后AUC均高于0.85，可作為兩模型共有的潛在生物標(biāo)記物。
　　結(jié)論：
　?、傩募」Ｋ兰靶募‰x子通道病誘發(fā)的LVTA-SCD在心室肌及血清有共同脂質(zhì)組改變，共有脂質(zhì)組有明顯的交互作用，心肌