1、背景:
　　肺癌是常見惡性腫瘤，近年來肺癌的發(fā)病率及死亡率逐漸上升，2014年全世界肺癌新發(fā)病例約占所有新發(fā)惡性腫瘤的14％，約占所有惡性腫瘤死亡率的25％，為全球死亡率最高的腫瘤之一[1]，而其中非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lungcancer, NSCLC)患者約占到80％[2]。新確診的非小細(xì)胞肺癌患者中僅有25％可手術(shù)治療，化療仍為主要治療方式，雖然術(shù)后輔助化療能提高4％的5年生存率，但仍有部分患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)

2、和轉(zhuǎn)移，如何篩選術(shù)后輔助化療有效或無效的病例成為醫(yī)學(xué)難題。因此，越來越多人認(rèn)為NSCLC患者的術(shù)后輔助治療應(yīng)在判定分子標(biāo)志物基礎(chǔ)上指導(dǎo)術(shù)后輔助化療藥物的個體化治療選擇。近些年，分子生物技術(shù)的進(jìn)步、分子生物學(xué)研究的深入，更多的與腫瘤發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切的腫瘤標(biāo)記物被發(fā)現(xiàn)，腫瘤的個體化治療也越來越被人們接受。切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1(excision repair cross complementation1，ERCC1)、核糖核苷酸還原酶M1(

3、ribonucleotide reductase1，RRM1)在腫瘤組織中常常表達(dá)，其表達(dá)水平可能與治療某些化療藥物的療效相關(guān)，所以可作為非小細(xì)胞肺癌個體化治療中指導(dǎo)治療常用的腫瘤分子標(biāo)記物，多項(xiàng)已發(fā)表的研究證實(shí)，ERCC1的表達(dá)水平與鉑類藥物療效相關(guān)，高表達(dá)的ERCC1水平可能意味著鉑類原發(fā)性耐藥，即若ERCC1低表達(dá)，則對鉑類藥物敏感;而腫瘤組織中RRM1蛋白的表達(dá)與患者對吉西他濱的敏感性相關(guān)，若RRM1蛋白表達(dá)低，則患者對吉西他濱

4、藥物敏感。
　　目的:
　　檢測非小細(xì)胞肺癌(non small cell lung cancer, NSCLC)患者，主要為肺腺癌和鱗癌患者，標(biāo)本均為手術(shù)切除標(biāo)本，檢測相應(yīng)標(biāo)本的ERCC1和RRM1的蛋白表達(dá)水平，探討ERCC1、RRM1蛋白表達(dá)水平與非小細(xì)胞肺癌術(shù)后吉西他濱聯(lián)合順鉑(GP)輔助化療預(yù)后的關(guān)系，指導(dǎo)臨床個體化治療。
　　方法:
　　隨訪49例臨床ⅡA-ⅢA期接受手術(shù)治療的NSCLC患者，所有患者

5、在術(shù)前均未接受任何對腫瘤的治療措施，術(shù)后均接受4個周期以上化療。采用免疫組化方法檢測ERCC1、RRM1表達(dá)，并統(tǒng)計分析患者不同的臨床特征、病理特征、術(shù)后治療方式、ERCC1/RRM1蛋白表達(dá)對無疾病進(jìn)展期的影響。Cox回歸分析篩選影響預(yù)后的獨(dú)立危險因子，Kaplan-Meier生存曲線分析比較各組患者的無進(jìn)展生存期及總生存時間。
　　結(jié)果:
　　1、ERCC1蛋白表達(dá)結(jié)果:在49例樣本中，21例為陽性;RRM1蛋白表達(dá)結(jié)果

6、:30例為陽性。采用免疫組化方法對49例患者腫瘤組織樣本中的ERCC1和RRM1蛋白的表達(dá)進(jìn)行測定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)NSCLC組織樣本中ERCC1、RRM1蛋白表達(dá)水平與患者各臨床病理參數(shù)，如:病理類型、分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況無關(guān)。
　　2、總生存狀況:術(shù)后患者ERCC1不表達(dá)組優(yōu)于ERCC1表達(dá)組，兩組間中位無進(jìn)展生存期及中位總生存期具有顯著性差異(15.2m VS12.5m，P=0.038;18.6m VS16.8m, P=0.037)

7、。
　　3、總生存狀況:術(shù)后患者RRM1不表達(dá)組優(yōu)于RRM1表達(dá)組，兩組間中位無進(jìn)展生存期及中位總生存期差異均具有顯著性(14.6月VS11.5月，P=0.048;18.6月VS17.8月，P=0.04)。
　　結(jié)論:
　　1、NSCLC樣本中的ERCC1蛋白表達(dá)水平與病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況和組織病理類型無關(guān)。
　　2、NSCLC樣本中的RRM1蛋白表達(dá)與病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及組織病理類型無關(guān)。