1、背景:
　　阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease, AD）是最常見的癡呆類型，其主要表現(xiàn)為記憶和其他認(rèn)知功能的進行性下降，目前尚缺乏有效的治療手段。認(rèn)知刺激療法對臨床患者認(rèn)知功能有改善作用，但分子機制不清楚。
　　神經(jīng)發(fā)生持續(xù)性存在于哺乳動物腦內(nèi)，主要位于海馬齒狀回（DG）的顆粒細(xì)胞下區(qū)和側(cè)腦室內(nèi)壁的室管膜下區(qū)。齒狀回的神經(jīng)發(fā)生在海馬介導(dǎo)的學(xué)習(xí)和記憶中發(fā)揮著重要作用。神經(jīng)發(fā)生的損傷與AD轉(zhuǎn)基因鼠和AD患者的認(rèn)

2、知損傷有著強烈的相關(guān)性。在正常動物中研究發(fā)現(xiàn)，空間訓(xùn)練可影響海馬新生細(xì)胞的發(fā)生和命運，然而在AD動物模型中，空間訓(xùn)練對海馬齒狀回的神經(jīng)發(fā)生有著怎樣的影響，目前并不清楚。
　　目的:
　　本研究旨在對AD動物模型進行空間訓(xùn)練干預(yù)，探討空間訓(xùn)練對AD模型鼠海馬DG區(qū)神經(jīng)發(fā)生的影響。
　　方法:
　　利用Aβ1-42寡聚體側(cè)腦室定位注射建立AD動物模型；利用Morris水迷宮進行連續(xù)6天的空間訓(xùn)練；通過胸腺嘧啶類似物—

3、—5'-溴脫氧尿嘧啶核苷（BrdU）腹腔注射標(biāo)記3個時間點——訓(xùn)練前1周、訓(xùn)練早期1-4天和訓(xùn)練晚期5-6天新生的神經(jīng)細(xì)胞；采用免疫組化方法對BrdU免疫陽性細(xì)胞進行計數(shù)，檢測DG區(qū)新生細(xì)胞的存活；采用免疫熒光方法對Ki67免疫陽性細(xì)胞進行計數(shù)，檢測DG區(qū)細(xì)胞的增殖；通過成熟神經(jīng)元標(biāo)志物NeuN和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物GFAP分別與BrdU進行免疫熒光雙標(biāo)，檢測新生細(xì)胞的遷移和分化；通過條件性恐懼記憶實驗檢測空間訓(xùn)練對AD模型鼠記憶能力的改

4、善作用。
　　結(jié)果:
　　通過BrdU免疫陽性細(xì)胞計數(shù)發(fā)現(xiàn)，在空間訓(xùn)練結(jié)束后24小時檢測，空間訓(xùn)練增加了AD模型鼠訓(xùn)練前1周、訓(xùn)練早期和訓(xùn)練晚期產(chǎn)生的新生細(xì)胞的存活；而在BrdU標(biāo)記后28天檢測，AD模型鼠訓(xùn)練前1周、訓(xùn)練早期和訓(xùn)練晚期新生細(xì)胞的存活在訓(xùn)練組與未訓(xùn)練組均沒有差異。通過Ki67免疫陽性細(xì)胞計數(shù)發(fā)現(xiàn)，在訓(xùn)練結(jié)束后24小時和28天，空間訓(xùn)練均顯著增加了AD模型鼠神經(jīng)細(xì)胞的增殖。通過BrdU/NeuN和BrdU/GF

5、AP免疫熒光雙標(biāo)對雙陽性細(xì)胞計數(shù)發(fā)現(xiàn)，在BrdU標(biāo)記后28天，空間訓(xùn)練對AD模型鼠和對照鼠新生神經(jīng)細(xì)胞從顆粒細(xì)胞下區(qū)向顆粒細(xì)胞層的遷移沒有影響；在BrdU標(biāo)記后28天，空間訓(xùn)練促進了AD模型鼠訓(xùn)練前1周、訓(xùn)練早期和訓(xùn)練晚期三個階段產(chǎn)生的新生神經(jīng)細(xì)胞更多地轉(zhuǎn)化為成熟神經(jīng)元，而并未改變新生細(xì)胞向神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的分化。條件性恐懼記憶實驗結(jié)果顯示，空間訓(xùn)練增加了AD模型鼠的近期條件恐懼記憶能力，而對遠(yuǎn)期恐懼記憶能力沒有影響。
　　結(jié)論: