1、目的：
　　利用光譜法、計(jì)算機(jī)輔助藥物分子設(shè)計(jì)和藥物親和反應(yīng)靶標(biāo)穩(wěn)定技術(shù)研究四種有機(jī)錫化合物[二-（2，6）-二氟取代二正丁基錫（DBDFT）、二-（2，4）-二氟取代二苯基錫（DPDFT）、二-（2，4）-二氯取代二苯基錫（DPDCT）和二-4-氯取代二正丁基錫（DBDCT）]與 CYP3A4代謝酶的相互作用，比較不同有機(jī)錫化合物與CYP3A4代謝酶相互作用的大小，并研究有機(jī)錫化合物對(duì)CYP3A4代謝酶構(gòu)象的影響。
　　方

2、法：
　?。?）用紫外可見光譜法研究有機(jī)錫化合物是否能與CYP3A4代謝酶形成配合物；用熒光光譜法研究有機(jī)錫化合物與CYP3A4蛋白形成配合物的猝滅機(jī)制和結(jié)合參數(shù)，并對(duì)四種有機(jī)錫化合物與 CYP3A4的作用力大小進(jìn)行比較；熒光光譜法與紫外可見光譜法相結(jié)合研究有機(jī)錫化合物與CYP3A4蛋白是否發(fā)生非輻射能量轉(zhuǎn)移。（2）用同步熒光光譜法、三維熒光光譜法、圓二色譜法和計(jì)算機(jī)輔助藥物分子設(shè)計(jì)中的分子對(duì)接模塊研究有機(jī)錫化合物對(duì)CYP3A4蛋

3、白構(gòu)象的影響，明確有機(jī)錫化合物對(duì)CYP3A4蛋白中色氨酸和酪氨酸微環(huán)境、肽鏈骨架的微環(huán)境、α螺旋含量的影響以及形成氫鍵的位置。（3）用藥物親和反應(yīng)靶標(biāo)穩(wěn)定技術(shù)研究有機(jī)錫化合物與CYP3A4蛋白反應(yīng)后對(duì)消化酶的抵抗作用，明確CYP3A4代謝酶和有機(jī)錫化合物形成的的配合物能夠保護(hù)CYP3A4蛋白。
　　結(jié)果：
　　（1）不同結(jié)構(gòu)類型的有機(jī)錫化合物與 CYP3A4代謝酶的結(jié)合參數(shù)、作用力類型和能量轉(zhuǎn)移值不同：1）當(dāng)四種有機(jī)錫化合物

4、（4×10-5 mol·L-1）與CYP3A4蛋白反應(yīng)后，在280 nm處， DBDFT-CYP3A4、DPDFT-CYP3A4、DPDCT-CYP3A4和蛋白的保護(hù)作用比較明顯，DPDCT對(duì)裂解的CYP3A4蛋白幾乎沒有保護(hù)作用，可能是由于DPDCT與CYP3A4的結(jié)合作用比較弱，沒有觀察到對(duì)CYP3A4蛋白的保護(hù)作用，這與前述四種有機(jī)錫化合物與CYP3A4代謝酶的結(jié)合強(qiáng)弱順序基本一致。
　　結(jié)論：
　　有機(jī)錫化合物與CY