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1、目的:對(duì)于接受經(jīng)皮冠脈介入治療(PCI)后需要長(zhǎng)期服用雙聯(lián)抗血小板藥物的患者,給予服用不同的胃粘膜保護(hù)藥物-質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑和H2受體阻斷劑西咪替丁,觀察兩種藥物對(duì)于氯吡格雷抗血小板聚集作用的影響,并探討質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑與氯吡格雷的相互作用及CYP2C19的基因多態(tài)性在其中的作用。
方法:將309例診斷為急性冠脈綜合征(ACS)且需進(jìn)行PCI的患者給予阿司匹林和氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療,記錄入院時(shí)的病情和臨床生化指
2、標(biāo),測(cè)定術(shù)前和術(shù)后7天的血小板聚集率(PA),術(shù)后7天隨機(jī)分為2組,一組(n=174例)聯(lián)用奧美拉唑20mg,一組(n=135例)聯(lián)用西咪替丁800mg。測(cè)定聯(lián)用2種胃粘膜保護(hù)藥物14天后的PA,并計(jì)算血小板聚集抑制率(PAI)。通過(guò)聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析方法(PCR-RFLP)分析得出每位患者的CYP2C19*2、CYP2C19*3的基因型,分析不同CYP2C19位點(diǎn)的基因變異對(duì)氯吡格雷抗血小板作用的影響。
3、 結(jié)果:奧美拉唑組和西咪替丁組患者兩組間術(shù)前的PA比較無(wú)明顯差異,加用氯吡格雷后PA均降低,下降有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,在術(shù)后7天和術(shù)后21天兩組間PA比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。奧美拉唑組和西咪替丁兩組間比較,兩組PAI無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,△t1(△t1=術(shù)后7天的PA-術(shù)前PA的絕對(duì)差值)和△t2(△t2=術(shù)后21天PA-術(shù)后7天PA的絕對(duì)差值)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。通過(guò)基因型和PA和PAI聯(lián)系,比較得出:該研究人群中CYP2C19*2的基因突變比率比CYP2C
4、19*3高。術(shù)后7天、21天CYP2C19*2野生型和雜合子型患者的PA明顯小于變異型患者的PA(分別為36.83±8.86%,21.23±8.37%vs37.01±9.54%,22.47±7.33%vs45.60±8.62%,37.33±8.72%),P<0.05。CYP2C19*2野生型和雜合子型患者的PAI明顯大于變異型患者的PAI(分別為27.63±10.79%,15.60±10.13%vs26.67±7.53%,14.53±6
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