柴苓降壓湯對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠心肌組織血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2-血管緊張素(1-7)-Mas軸的影響.pdf_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、目的:(1)觀察柴苓降壓湯對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)血壓的影響;(2)觀察柴苓降壓湯對(duì)SHR心肌組織血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2/血管緊張素(1-7)/Mas軸(ACE2/Ang(1-7)/Mas軸)的影響;(3)對(duì)柴苓降壓湯可能的降壓機(jī)制進(jìn)行探討,為中醫(yī)藥防治高血壓病提供理論及實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
  方法:將50只自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)隨機(jī)分為模型組、柴苓降壓湯高、中、低劑量組和替米沙坦組,每組各10只。將10只京都Wistar大鼠(WKY

2、)作為正常組。采用尾套法檢測(cè)給藥前及給藥后第2、4、6、8周各組大鼠尾動(dòng)脈的收縮壓和舒張壓。(2)稱取用藥8周后各組大鼠的體質(zhì)量、左心室質(zhì)量,并得出左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)。(3)采用蘇木精-伊紅染色法制作石蠟切片,觀察用藥8周后各組大鼠心肌組織的病理變化。(4)采用酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)用藥8周后各組大鼠心肌組織中血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(ACE2)、血管緊張素1-7(Ang(1-7))、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的水

3、平。(5)采用免疫組化技術(shù)檢測(cè)用藥8周后各組心肌組織中ACE2、Mas蛋白的表達(dá)。(6)采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)檢測(cè)用藥8周后各組心肌組織中ACE2、Mas mRNA的表達(dá)。
  結(jié)果:(1)給藥前及給藥后2、4、6、8周各組大鼠的收縮壓和舒張壓:給藥前,模型組、替米沙坦組、柴苓降壓湯高、中、低劑量組的收縮壓與舒張壓均高于同時(shí)間點(diǎn)正常組(P<0.05或P<0.01);給藥第2周起,高劑量組、替米沙坦組的收縮壓與舒張壓均低于同時(shí)間

4、點(diǎn)模型組(P<0.05或P<0.01);給藥第4周起,柴苓降壓湯高、中、低劑量組和替米沙坦組的收縮壓與舒張壓均比同時(shí)間點(diǎn)模型組低(P<0.05或P<0.01)。
  (2)用藥8周后,各組大鼠LVMI的測(cè)量:與正常組相比,柴苓降壓湯高、中、低劑量組和替米沙坦組的左心室指數(shù)均升高(P<0.05或P<0.01);與模型組比較柴苓降壓湯高、中、低劑量組和替米沙坦組的左心室指數(shù)均有不同程度的降低(P<0.05或P<0.01)。
  

5、(3)用藥8周后,各組大鼠心肌組織HE染色:正常組大鼠心肌組織心肌纖維整齊,細(xì)胞核明顯,胞漿染色均勻;模型組大鼠心肌纖維斷裂,細(xì)胞核紊亂、肥大、排列不規(guī)則,染色加深;替米沙坦組較之模型組,細(xì)胞排列較為整齊,心肌纖維斷裂有所改善;柴苓降壓湯高、中劑量組較之模型組心肌細(xì)胞纖維斷裂、肥大、間隙增寬的情況有所改善,但是細(xì)胞核排列不規(guī)則的情況改善不明顯。
  (4)用藥8周后各組大鼠心肌組織中血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(

6、ACE2)、血管緊張素1-7(Ang(1-7))、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的水平:柴苓降壓湯各組心肌組織中ACE2的含量較模型組高(P<0.05或P<0.01),ACE、AngⅡ的含量較模型組低(P<0.05);柴苓降壓湯高、中劑量組中Ang(1-7)的含量高于模型組(P<0.05或P<0.01)。
  (5)用藥8周后各組心肌組織中ACE2、Mas的免疫組化檢測(cè):正常組、替米沙坦組,高、中、低劑量組ACE2、Mas蛋白的免疫組化

7、染色評(píng)分均高于模型組(P<0.01)。
  (6)用藥8周后各組心肌組織內(nèi)ACE2、Mas mRNA表達(dá)的檢測(cè):正常組心肌內(nèi)ACE2、Mas mRNA的表達(dá)均高于模型組(P<0.01)。替米沙坦組、高劑量組、中劑量組心肌內(nèi)ACE2、Mas mRNA的表達(dá)均高于模型組(P<0.01);低劑量組心肌內(nèi)Mas mRNA的表達(dá)均高于模型組(P<0.01),但是ACE2 mRNA的表達(dá)與模型組差異不明顯(P>0.05)。
  結(jié)論:(

8、1)柴苓降壓湯能夠有效控制SHR的收縮壓和舒張壓,并且在給藥后第2周即可發(fā)揮療效。(2)柴苓降壓湯在各個(gè)劑量時(shí)均能夠上調(diào)心肌組織中ACE2的含量,下調(diào)ACE與AngⅡ的含量。柴苓降壓湯在高、中劑量時(shí)能夠上調(diào)Ang(1-7)的含量。柴苓降壓湯各劑量對(duì)心肌組織內(nèi)ACE2和Mas蛋白的表達(dá)與mRNA的表達(dá)量均有上調(diào)作用。柴苓降壓湯具有一定的降壓作用,其作用機(jī)制可能與激活心肌組織中ACE2/Ang(1-7)/Mas軸相關(guān)。(3)柴苓降壓湯對(duì)高血

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