1、背景及目的:胸主動脈夾層(Thoracic Aortic Dissection，TAD)是近年來越來越多見的一種危急重癥，早期誤診率高，就診科室眾多，包括急診科、心胸外科和血管外科，部分因胸痛就診于呼吸內(nèi)科，甚至心內(nèi)科等。治療方法有傳統(tǒng)胸腹主動脈人工血管置換術(shù)以及近年來開展的覆膜支架腔內(nèi)隔絕術(shù)，死亡率及并發(fā)癥的發(fā)生率雖逐年下降，但仍較高，特別是復(fù)雜病例；TAD病因較復(fù)雜，疾病基礎(chǔ)是主動脈的血管壁發(fā)生改變，尤其是主動脈中層結(jié)構(gòu)的改變最為重

2、要。
　　晚期糖基化終末產(chǎn)物(Advanced Glycation End products，AGEs)是廣泛存在于食物和人體新陳代謝中在非酶條件下發(fā)生蛋白質(zhì)、碳水化合物糖基化反應(yīng)形成的不可逆的終產(chǎn)物，其可和體內(nèi)多種靶向組織或細胞結(jié)合并產(chǎn)生破壞作用，AGEs的積累和其對機體生物學(xué)效應(yīng)的發(fā)生是通過其受體RAGE(Receptor for AGE)而達到，目前已有實驗證據(jù)證明與多種常見疾病有關(guān)，諸如糖尿病、阿爾茨海默病、動脈粥樣硬化等

3、。RAGE廣泛存在于人體內(nèi)各個組織細胞，包括血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、血管平滑肌細胞、單核細胞和周圍神經(jīng)元細胞等。進一步的研究已證實在糖尿病患者，AGEs可以促進動脈平滑肌的增殖和表型轉(zhuǎn)化。
　　迄今為止，對于AGEs-RAGE系統(tǒng)在TAD患者中對動脈平滑肌表型轉(zhuǎn)化作用以及是否與TAD的進展存在何種關(guān)系還未見報道。
　　通過構(gòu)建新生大鼠胸主動脈夾層動物模型，研究AGEs及 RAGE在胸主動脈夾層中的表達情況，并在血管平滑肌細

4、胞（Vascular smooth muscle cells,VSMCs）的表型轉(zhuǎn)化經(jīng)AGEs-RAGE調(diào)控的模型中探討對TAD的形成及進展作用的分子生物學(xué)機制。
　　方法:建立新生大鼠胸主動脈夾層的動物模型，分別取15例模型組胸主動脈夾層組織及15例正常大鼠胸主動脈組織。ELISA方法檢測組織樣本中AGEs的表達水平。并通過免疫印跡雜交方法檢測RAGE的表達情況。
　　對鼠胸主動脈平滑肌應(yīng)用重組血小板源性生長因子BB（PD

5、GF-BB）刺激及去血清饑餓培養(yǎng)的方法，建立VSMCs表型轉(zhuǎn)化模型；通過免疫印跡雜交分析VSMCs特異基因平滑肌肌動蛋白α(smooth muscle alpha-actin,SMα-actin)和鈣離子結(jié)合蛋白Calponin的表達變化以驗證VSMCs表型轉(zhuǎn)化。ELISA及RT-PCR檢測AGEs及其受體RAGE的表達在VSMCs表型轉(zhuǎn)化過程中的變化。
　　進一步對VSMCs進行AGEs刺激干預(yù)實驗，以及通過siRNA沉默RAG

6、E的表達，檢測各組SMa-actin和Calponin的表達量，對胸主動脈夾層形成過程中AGEs調(diào)控動脈平滑肌細胞表型轉(zhuǎn)化的作用進行進一步的分析研究。
　　結(jié)果：在新生大鼠胸主動脈夾層組織及正常組織中，前者AGEs-RAGE的表達數(shù)值顯著高于后者（P＜0.01）。PDGF-BB及饑餓培養(yǎng)刺激VSMCs引起VSMCs的表型轉(zhuǎn)化，結(jié)果表明，AGEs及其受體RAGE與SMα-actin和鈣離子結(jié)合蛋白Calponin的表達量負相關(guān)。在通