1、目的:利用慢性乙型肝炎合并肝脂肪變患者肝穿標(biāo)本,觀察乙型肝炎病毒影響下肝細(xì)胞脂質(zhì)合成代謝的變化,以及乙型肝炎病毒對肝細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子SREBP-1c及SREBP-2基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)的影響,從而探討慢性乙型肝炎合并肝脂肪變的發(fā)生機(jī)制。這將可能為干預(yù)慢性乙型肝炎的病情進(jìn)展提供新的治療靶點(diǎn)、為新藥開發(fā)提供理論依據(jù)。
　　 方法:在慢性乙型肝炎合并肝脂肪變患者知情同意的情況下收集肝穿標(biāo)本-80℃保存或10％中性福爾馬林固定,石蠟包埋。根據(jù)患者

2、外周血清HBVDNA載量的不同分為3組:HBVDNA≤103組;103＜HBVDNA＜105組:HBVDNA≥105組。采用油紅O染色觀察肝組織脂滴的變化。采用實(shí)時熒光定量PCR檢測SREBP-1c及SREBP-2mRNA的表達(dá)。采用免疫組化檢測SREBP-1c及SREBP-2蛋白的表達(dá)。同時進(jìn)一步觀察了外周血清HBVDNA≥105組經(jīng)核苷(酸)類似物抗病毒治療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化情況。
　　 結(jié)果:各研究組間肝組織脂質(zhì)含量存在差異

3、,外周血清HBVDNA載量高組較載量低組肝組織脂質(zhì)積聚更明顯,抗病毒治療后外周血清HBVDNA≤105的患者治療前后相比,肝組織脂質(zhì)積聚有明顯降低,抗病毒治療后外周血清HBVDNA≥105的患者,治療前后肝組織脂質(zhì)積聚無明顯差異。各研究組間SREBP-1c mKNA及蛋白的表達(dá)水平有差異,外周血清HBVDNA載量高組較載量低組表達(dá)上調(diào),抗病毒治療后外周血清HBVDNA≤103的患者治療前后相比,SREBP-1c表達(dá)下調(diào),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

4、(P＜0.05),抗病毒治療后外周血清HBVDNA≥105的患者治療前后相比SREBP-1c表達(dá)無明顯差異。各組間SREBP-2 mRNA及蛋白的表達(dá)水平差異不明顯,抗病毒治療前后SREBP-2表達(dá)亦無明顯差異(P＞0.05)。
　　 結(jié)論:在慢性乙型肝炎合并肝脂肪變患者中,HBVDNA能上調(diào)SREBP-1c mRNA及蛋白的表達(dá),促進(jìn)肝細(xì)胞脂質(zhì)積聚,而對SREBP-2mRNA及蛋白的表達(dá)沒有明顯影響。提示HBVDNA可能通過干