1、目的：本研究采用隨機對照的方法，前瞻性研究通過應用不同劑量血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑鹽酸替羅非班對非ST段抬高型急性冠脈綜合征(non-ST-segment elevation acute coronary syndrome，non-STACS)患者聯(lián)合經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(Percutaneous Coronary InterventionPCI)中觀察患者血管再通情況，心肌梗死溶栓試驗血流分級(ThrombolysisIn

2、Myocardial Infarction，TIMI)，心肌組織灌注水平(TIMI myocardial perfusiongrading，TMPG)，心室收縮和舒張功能，血小板聚集率，入院后心絞痛控制情況，出血并發(fā)癥，主要的不良心臟事件(Maior adverse cardiacevents，MACE)的影響以及住院天數(shù)和住院費用的差異，探討小劑量血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拈抗劑鹽酸替羅非班聯(lián)合PCI對非ST段抬高型急性冠脈綜合征患

3、者治療效果的影響與安全性評價。
　　方法：入選2009年十月至2012年二月于河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院干部心血管病房收治的163例明確診斷為非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者為研究對象，平均年齡57.63±10.14(35-75)歲，其中男性患者131例，女性患者32例。用藥前將入選患者隨機分為全量替羅非班組(83例)，半量替羅非班組(80例)。在獲得患者家屬知情同意后嚴格按照藥品說明書及患者公斤體重開始靜脈給藥，全量組10μg/kg的

4、負荷量于3min內經(jīng)靜脈推注，隨后0.15μg/(kg.min)持續(xù)靜脈泵入至PCI術后24h，半量組5μg/kg的負荷量于3min內經(jīng)靜脈推注，隨后0.075μg/(kg.min)持續(xù)靜脈泵入PCI術后24h。兩組停藥方法均為逐漸減量至停用并且停藥前2小時重疊硫酸氫氯吡格雷75mg。兩組常規(guī)基礎用藥：拜阿司匹林腸溶片300mg口服1/日，硫酸氫氯吡格雷75mg口服1/日，低分子肝素5000u皮下注射2/日，輔助治療藥物包括硝酸鹽類、A

5、CEI/ARB類、他汀類、β受體阻滯劑等。入院第3天后開始行CAG檢查及PCI治療。詳細收集記錄兩組患者的基礎臨床資料(性別、年齡、體重及發(fā)病危險因素)，生化指標(測定血糖水平、血脂、血小板集聚率、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌鈣蛋白Ⅰ(cTnI)濃度，心功能情況(NYHA分級、PCI前后左室舒張末期容積(Left ventricular end-diastolic volume，LVEDV)、收縮末期容積(Left ventricu

6、lar end-systolic volume，LVESV)、左室射血分數(shù)(Leftventricular election fraction，LVEF)，GRACE評分，應用替羅非班后心絞痛控制情況，介入治療情況(CAG開始時刻病變血管的TIMI血流分級和球囊擴張后根據(jù)造影的結果計算校正的TIMI記幀數(shù)(cTFC)、觀察支架置入后的TIMI血流分級及。TIMI心肌灌注(TMPG)分級結果)及血栓負荷無復流緩血流的發(fā)生率、住院期間主要心

7、臟不良事件(MACE，包括惡性心律失常、嚴重心衰、再梗死、再次靶血管重建及心源性死亡)、心源性再住院率、住院費用及PCI術后30天心功能恢復情況。并觀察比較住院期間出血情況(根據(jù)TIMI出血分級標準評定出血程度)及血小板減少癥的發(fā)生率。
　　所有數(shù)據(jù)均應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學處理，計數(shù)資料用百分比表示，采用X2檢驗，等級資料及非正態(tài)計量資料采用秩和檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用獨立樣本的t檢驗，并且以P<0

8、.05認為具有統(tǒng)計學差異。
　　結果：
　　1基礎臨床資料比較：
　　兩組間男性患者比例、年齡、體重、冠心病危險因素、入院后心絞痛控制情況、吸煙史比例、糖尿病發(fā)病率、高血脂發(fā)病率、血小板聚集率、GRACE評分等基線資料水平差異無統(tǒng)計學意義。
　　2全量組入選的83例患者中明確診斷非ST段抬高型心肌梗死(Non-ST-segment Elevation myocardial infarction，NSTEMI)共2

9、3例，半量組入選的80例患者中診斷非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)共13例。兩組間NSTEMI患者的比例差異無統(tǒng)計學意義。
　　3 PCI效果比較：
　　兩組患者行冠狀動脈造影時其病變相關血管的比例、TIMI血流分級(TIMI1級、TIMI2級的比例)比較無顯著統(tǒng)計學差異；全量組患者PCI術前TIMI3級出現(xiàn)比例的差異較半量組無統(tǒng)計學意義(86.7％vs.85.0％P=0.749)。PCI術中球囊擴張后CTFC比較全量

10、組與半量組無明顯差異(24.37±6.57 vs.26.00±6.70，P=0.120)。介入治療后全量組與半量組病變相關血管血流的TIMI分級及緩血流、無復流出現(xiàn)率差異無統(tǒng)計學意義(allP>0.05)。
　　4心功能情況比較：
　　全量組與半量組患者術前心功能相比，左室功能指標LVEDV、LVESV、LVEF差異無統(tǒng)計學意義(129.82±31.95ml vs.132.89±29.42ml，75.95±17.50ml v

11、s.69.40±21.57ml，51.89±8.08％vs.54.56±7.48％，allP>0.05)。術后30天隨訪發(fā)現(xiàn)全量組及半量組患者LVEDV、LVESV均較術前明顯降低，IVEF較前升高趨勢(119.82±29.85ml vs.121.79±28.42ml，60.05±16.50ml vs.61.10±20.56ml，62.75±7.94％vs.60.04±8.02％ allP<0.05)，且全量組LVEF較半量組升高明顯，

12、但統(tǒng)計學無差異(P>0.05)。
　　5住院期間出血情況及血小板減少癥的發(fā)生率：
　　全量組較半量組發(fā)生TIMI輕度出血率為(21.7％vs.7.5％，P=0.000)，PCI手術橈動脈入徑出血及前臂血腫發(fā)生率(3.6％vs.2.5％，P=0.000)。全量組出現(xiàn)TIMI大出血1例(1.2％)，為上消化道出血，經(jīng)積極治療后好轉，未發(fā)生死亡；半量組未發(fā)生，其差異無統(tǒng)計學意義。兩組出血率存在顯著性差異。兩組在住院期間均未發(fā)生血小

13、板減少癥。
　　6心源性再住院率與主要的MACE事件：
　　兩組患者在入院應用替羅非班后心絞痛癥狀發(fā)作次數(shù)明顯得到控制，其差異無統(tǒng)計學意義(32.5％vs.37.3％，P=0.516)。
　　全量組較半量組心源性再住院率差異無統(tǒng)計學差異(3.6％vs.8.8％，P=0.299)，兩組患者嚴重惡性心律失常、心肌再次梗死、心力衰竭、靶病變血管重建及心源性死亡的差異均無統(tǒng)計學意義。
　　7住院費用：
　　全量組及

14、半量組住院天數(shù)分別為15.11±4.98天vs.16.04±5.05天，P=0.239)；半量組住院費用明顯低于全量組(41954.85±10272.31Yuan vs。40102.23±11749.05 Yuan，P<0.05)。
　　結論：
　　1在非ST段抬高型急性冠脈綜合征治療中應用鹽酸替羅非班聯(lián)合PCI可以明顯改善患者心功能，且全量組與半量組在治療非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者臨床效果差異無統(tǒng)計學意義。