1、本課題參照吉非替尼的結(jié)構(gòu)，設(shè)計(jì)并合成兩系列共30個(gè)新型絡(luò)合環(huán)多胺的喹唑啉類抗腫瘤化合物13a-o、15a-o，并對(duì)其化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。隨后對(duì)所有化合物進(jìn)行生物活性檢測(cè)，在體外檢測(cè)30種化合物抗兩種癌細(xì)胞增殖的能力。大多數(shù)化合物對(duì)于A431和A549兩種癌細(xì)胞系均表現(xiàn)出抗增殖活性，其中化合物13f表現(xiàn)出針對(duì)兩種細(xì)胞的高抑制活性(IC50分別為0.9和2.35μM)，此結(jié)果優(yōu)于吉非替尼(IC50分別為3.49和11.08μM)和拉帕替尼(I

2、C50分別為0.9和2.35μM)。此后，選取在抗癌細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)中活性較好的8種化合物，檢測(cè)其抑制激酶活性的能力，所選化合物普遍表現(xiàn)出抑制EGFRWT的能力。其中化合物13f同時(shí)表現(xiàn)了針對(duì)EGFRWT和HER2的抑制性。其IC50分別為6.4nM和2.1nM，此結(jié)果基本與吉非替尼持平。對(duì)在細(xì)胞活性實(shí)驗(yàn)、激酶篩選實(shí)驗(yàn)中顯示出較高活性的13f進(jìn)行細(xì)胞凋亡檢測(cè)，結(jié)果表明13f可以顯著促進(jìn)A549細(xì)胞凋亡。細(xì)胞毒性試驗(yàn)顯示化合物13f的細(xì)胞毒性