1、目的：
　　探討應用替諾福韋酯（Tenofovir disoproxil fumarate，TDF）對拉米夫定（Lamivudine，LAM）耐藥慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者48周療效及安全性的觀察，為我國治療CHB病人提供合理的臨床用藥依據(jù)。
　　方法：
　　收集大連醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院感染科門診及住院部診斷為LAM耐藥的CHB患者共61例，其中治療組29例患者接受口服TDF30

2、0mg/天，對照組是聯(lián)合應用LAM(100mg/d)+阿德福韋酯（Adefovir，ADV）(10mg/d)32例患者，記錄兩組患者在各時間點（基線、4周、12周、24周、48周）指標如腎功能、肝生化、電解質(zhì)、尿常規(guī)、肌酸激酶、肝炎病毒血清學標志物、HBV DNA定量等。比較兩組患者在4周、12周、24周、48周的HBV DNA、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase，ALT)水平的統(tǒng)計學意義采用t檢驗、Mann-Whi

3、tney U檢驗，分析兩組患者HBV DNA不可檢測率、ALT復常率、乙型病毒性肝炎e抗原（hepatitis B envelop antige，HBeAg）轉(zhuǎn)陰率、HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率統(tǒng)計學差異采用χ2檢驗或者Fisher確切檢驗，治療后兩組間ALT累積復常率、HBeAg累積轉(zhuǎn)陰率、HBV DNA累積不可檢測率采用Kaplan-Meier生存分析法，比較兩組間意義用log-rank檢驗。
　　結果：
　　①TDF組從4周

4、到48周的HBV DNA載量水平為（4.27±0.84）lgIU/ml、（3.01±1.01）lgIU/ml、（2.36±0.64）lgIU/ml、（2.06±0.36）lgIU/ml，HBV DNA不可檢測率為17.24%（5/29）、66.52%（19/29）、82.76%（24/29）、96.55%（28/29），LAM聯(lián)合ADV組在4周、12周、24周、48周的HBV DNA載量水平為（4.60±0.93）lgIU/ml、（3.

5、73±0.86）lgIU/ml、（3.05±0.93）lgIU/ml、（2.63±0.61）lgIU/ml，HBV DNA不可檢測率6.25%（12/32）、21.88%（7/32）、43.75%（14/22）、65.63%（21/32），兩組間HBV DNA水平差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），TDF組和聯(lián)合組的HBV DNA不可檢測率在12周到48周有統(tǒng)計學意義（P<0.05），第4周兩組HBV DNA不可檢測率無顯著性差異（χ2=

6、0.442，P=0.506）。TDF單藥組的病毒轉(zhuǎn)陰平均時間為18.9周，LAM聯(lián)合ADV組病毒轉(zhuǎn)陰平均時間為34.6周，有顯著性差異（log-rank檢驗χ2=11.715，P=0.001）；
　?、赥DF組在4周、12周、24周、48周時ALT水平依次為（82.09±60.94）U/L、（64.57±50.92）U/L、（44.14±24.19）U/L、（31.76±20.14）U/L，聯(lián)合組ALT水平在4周、12周、24周、

7、48周時為（94.62±50.77）U/L、（77.01±44.33）U/L、(54.91±27.73）U/L、（40.58±26.71） U/L，在各訪視點單藥組ALT水平均低于聯(lián)合組ALT水平（P>0.05），TDF組患者在4周、12周、24周、48周ALT復常率分別為34.48%、62.09%、72.41%、89.66%，LAM聯(lián)合ADV組患者從4周至48周的ALT復常率是12.5%、18.75%、59.38%、65.62%，在4

8、周、12周、48周時兩組患者ALT復常率有統(tǒng)計學意義（P<0.05），在24周時ALT復常率在兩組間無顯著性差別（P>0.05），ALT復常平均時間在TDF組為19.9周明顯早于對照組的30.5周（log-rank檢驗χ2=7.401，P=0.007）；
　?、蹎嗡幗M在24周、48周HBeAg轉(zhuǎn)陰率為4.17%（1/24）、12.5%（3/24），聯(lián)合組在48周HBeAg轉(zhuǎn)陰率為4.17%（1/24），24周、48周時兩組HBeA

9、g轉(zhuǎn)陰率比較無差異（P=0.5，P=0.602）,單藥組有1例（4.17%）患者出現(xiàn)抗-HBe，兩組間HBeAg轉(zhuǎn)換率比較無差異（Fisher檢驗，P=0.294）。隨訪結束后，兩組均有患者出現(xiàn)HBsAg轉(zhuǎn)陰和HBsAg轉(zhuǎn)換。單藥組和聯(lián)合組HBeAg轉(zhuǎn)陰中位時間分別為47周和48周，無顯著性差別（log-rank檢驗χ2=2.101，P=0.111）；
　?、軆山M在48至觀察期間均未出現(xiàn)明顯的臨床不良反應，LAM聯(lián)合ADV組有1例