1、本文成功使用化學(xué)合成法和酶法合成法合成了多種海藻糖脂肪酸酯，并分離出海藻糖脂肪酸單酯。運用紅外分光光度法和核磁共振波譜對其結(jié)構(gòu)進行了表征。研究了這一系列海藻糖脂肪酸單酯的溶解性能、臨界膠束濃度、血液相容性和體外細胞毒性；在此基礎(chǔ)上，篩選出理化性質(zhì)和安全性均較好的海藻糖脂肪酸單酯，進行增溶性能評價。
　　化學(xué)合成法應(yīng)用TBTU為催化劑，將海藻糖分別與7個具有不同碳數(shù)和結(jié)構(gòu)的脂肪酸反應(yīng)，制得一系列海藻糖脂肪酸酯；酶催化合成法使用脂肪酶

2、Lipozyme435為催化劑，合成3個不同碳數(shù)直連結(jié)構(gòu)的海藻糖脂肪酸單酯。應(yīng)用柱層析法分離純化反應(yīng)產(chǎn)物，獲得一系列海藻糖脂肪酸單酯。應(yīng)用紅外分光光度法和核磁共振波譜法對制得的海藻糖脂肪酸單酯進行了結(jié)構(gòu)確證。
　　應(yīng)用中國藥典規(guī)定的溶解度測定方法，初步考察了海藻糖脂肪酸單酯的溶解性能。結(jié)果表明，海藻糖A酸單酯、海藻糖B酸單酯、海藻糖C酸單酯、海藻糖D酸單酯和海藻糖E酸單酯的溶解性能良好，而海藻糖F酸單酯和海藻糖G酸單酯的溶解性能較

3、差。隨著脂肪酸鏈碳數(shù)的增加，海藻糖脂肪酸酯的溶解性能逐漸降低；當脂肪鏈碳數(shù)相同時，脂肪鏈中具有支鏈結(jié)構(gòu)的海藻糖脂肪酸單酯比直鏈結(jié)構(gòu)的海藻糖脂肪酸單酯溶解性能低。
　　應(yīng)用熒光分光光度法，以芘為熒光探針，測定海藻糖脂肪酸單酯的臨界膠束濃度（CMC）。結(jié)果表明，僅海藻糖F酸單酯的CMC較吐溫80低，說明它比吐溫80更容易形成膠束。隨著脂肪酸鏈碳數(shù)的增加，海藻糖脂肪酸酯的CMC逐漸降低；在脂肪酸鏈碳數(shù)相同的情況下，直線狀支鏈的引入，將降

4、低其CMC，而環(huán)狀支鏈的引入，將提高其CMC。
　　溶血試驗結(jié)果表明，海藻糖D酸單酯和海藻糖F酸單酯的血液相容性低于吐溫80，其余海藻糖脂肪酸酯的血液相容性均高于吐溫80。隨著脂肪酸鏈碳數(shù)的增加，海藻糖脂肪酸酯的血液相容性逐漸降低；當脂肪鏈碳原子數(shù)相同時，脂肪鏈結(jié)構(gòu)的變化，將對海藻糖脂肪酸酯的血液相容性產(chǎn)生影響，單從此實驗結(jié)果中尚無法推出其變化規(guī)律，日后需對其立體結(jié)構(gòu)與血細胞的相互作用進行更深入的分析。
　　應(yīng)用L929細胞

5、考察了海藻糖脂肪酸單酯的體外細胞毒性，結(jié)果表明，海藻糖B酸單酯和海藻糖E酸單酯的細胞毒性均比吐溫80小，比吐溫80更安全。而海藻糖B酸單酯比海藻糖E酸單酯的細胞毒性較小，表明隨著脂肪酸鏈碳數(shù)的增加，海藻糖脂肪酸酯的細胞毒性逐漸增加。
　　以黃芩苷為模型藥物，考察吐溫80、海藻糖B酸單酯和海藻糖E酸單酯對其溶解度的影響。與吐溫80相比，海藻糖B酸單酯和海藻糖E酸單酯在低濃度時即可產(chǎn)生增溶作用。當表面活性劑濃度達到2％時，吐溫80、海