1、目的:探討動靜脈聯(lián)合應(yīng)用三氧化二砷(arsenic trioxide，ATO)配合肝動脈化療栓塞(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)治療中晚期原發(fā)性肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)的臨床療效及安全性。
　　方法:回顧性分析2015年12月-2017年2月在我院確診及治療的75例Child-PughA級或B級的中晚期（BCLC分期為B期和C

2、期）原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者的臨床資料。所有患者均符合2017版原發(fā)性肝癌診療規(guī)范中的肝細(xì)胞癌診斷標(biāo)準(zhǔn)。首次治療前所有患者均未曾行其它抗腫瘤治療，如物理消融、靶向治療、免疫治療等。按照治療方案的不同分為:觀察組（A組）38例和對照組（B組）37例，兩組患者均行TACE治療，術(shù)中均先灌注化療藥物奧沙利鉑100mg/m2、5-FU1g/m2，再以三氧化二砷粉針劑20mg溶于2ml利多卡因中，再與碘油(5-20ml)乳化后行栓塞治療，根據(jù)造影情況（

3、栓塞程度、是否存在肝動靜脈分流等）追加適量明膠海綿或PVA顆粒，其中A組患者在TACE圍手術(shù)期加用三氧化二砷靜滴7天（ATO10mg+500ml生理鹽水，靜滴4-5h qd，術(shù)前3天，術(shù)后4天）。兩組患者均在首次治療4-6周后行第二次TACE治療。兩組患者根據(jù)治療方案至少完成2次TACE治療。以后每8周復(fù)查一次，包括肝功能、腎功能、AFP、血常規(guī)及腹部增強(qiáng)CT或MRI等檢查，根據(jù)復(fù)查結(jié)果決定是否需要再次治療及治療間隔時間。隨訪1年及以上

4、觀察兩組患者的臨床有效率、疾病控制率、生存期、AFP及生活質(zhì)量變化、不良反應(yīng)發(fā)生率及安全性。
　　結(jié)果:1.A組患者的客觀有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)分別為52.6％、89.5％;B組患者的客觀有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)分別為45.9％、81.1％，A組患者客觀有效率、疾病控制率均大于B組，但兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　2.A、B兩組患者的12、18個月生存率分別為97.2％、94.2％

5、，63.5％、37.4％，兩組患者中位生存期分別為20、16個月，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（X2值=8.843，P=0.003）;兩組患者中位無進(jìn)展生存期分別為11、8個月，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（X2值=18.203，P=0.001）。
　　3.兩組患者的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)、肝區(qū)疼痛、骨髓抑制及肝功能損害，主要為0～2級，患者多能耐受，且無4級不良反應(yīng)。骨髓抑制主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少及貧血，肝功能損害主要表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高，胃

6、腸道反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉等，兩組患者比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。上述不良反應(yīng)經(jīng)對癥治療后改善或消失。兩組患者均未發(fā)生不可逆的毒副反應(yīng)。
　　4.兩組患者治療后血清AFP下降例數(shù)為25例和18例，下降率為83.3％和58.1％，結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)差異（X2值=4.680，P＜0.05）;兩組患者治療前后血清AFP水平比較具有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.001);兩組患者治療后血清AFP水平組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05

7、)。兩組患者總共行了188次TACE治療，2-5次/例，中位TACE治療次數(shù)為2次，在A組患者中共行TACE治療75次，平均次數(shù)為2.0次;在B組患者中共行TACE治療111次，平均次數(shù)為3.1次，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001)。兩組患者治療后生活質(zhì)量變化比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（X2值=6.477，P=0.011）。
　　5.單因素分析示:Child-Pugh分級、治療前血清AFP水平、門靜脈癌栓、TACE次數(shù)、術(shù)前腫瘤

8、大小、有無肝硬化、腫瘤包膜是否完整、有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與患者預(yù)后相關(guān)(P＜0.05)。而性別、年齡、BCLC分期、ECOG評分與患者預(yù)后無關(guān)(P＞0.05)。
　　多因素分析示:TACE治療次數(shù)(HR=0.787，95％CI:0.630～0.982)為獨立保護(hù)因素;術(shù)前腫瘤大小(HR=1.607，95％CI:1.374～1.879)、Child-Pugh分級(HR=2.518,95％CI:0.609～10.412)、有無門靜脈癌栓(HR

9、=4.078，95％CI:3.222～7.025)、治療前血清AFP≥400ng/ml(HR=2.159，95％CI:0.999～2.001)為獨立危險因素。
　　結(jié)論:1.三氧化二砷動靜脈聯(lián)合應(yīng)用配合TACE治療中晚期原發(fā)性肝細(xì)胞癌具有較好的臨床療效，能提高患者的生存率，延長患者的中位生存時間及中位腫瘤無進(jìn)展時間。
　　2.三氧化二砷動靜脈聯(lián)合應(yīng)用配合TACE治療中晚期原發(fā)性肝細(xì)胞癌的臨床療效優(yōu)于單純TACE術(shù)中動脈內(nèi)應(yīng)用