CIK生物治療聯(lián)合TACE在原發(fā)性肝癌治療中的臨床應(yīng)用.pdf_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、研究背景:
   原發(fā)性肝癌(primary hepatocellular carcinoma,PHC)是人類(lèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,在我國(guó)發(fā)病率高,在腫瘤相關(guān)死亡中位居第二,僅次于肺癌。肝癌對(duì)放化療均不敏感,主要的治療方法是手術(shù)切除,但多數(shù)患者就診時(shí)已失去手術(shù)機(jī)會(huì)。經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)是治療不能手術(shù)的原發(fā)性肝癌的主要方法,但也有其缺陷,

2、通常不能使病灶完全壞死而且術(shù)后患者免疫功能會(huì)受到損傷。
   CIK(cytokine induced killer)細(xì)胞是細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞,CIK細(xì)胞是一種新型免疫活性細(xì)胞,它是自體外周血單個(gè)核細(xì)胞,經(jīng)多種細(xì)胞因子共同誘導(dǎo)培養(yǎng)產(chǎn)生的一類(lèi)CD3+和CD56+雙陽(yáng)性的細(xì)胞毒性細(xì)胞(殺傷細(xì)胞)。CIK細(xì)胞回輸后可通過(guò)多種途徑產(chǎn)抗癌作用,CIK細(xì)胞生物治療肝癌成為繼手術(shù)、放療、化療后的第4種模式。它是由美國(guó)斯坦福(Stanfor

3、d)大學(xué)最先研制的,兼有T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗腫瘤活性和自然殺傷細(xì)胞(NK)的非主要組織相關(guān)性復(fù)合物(MHC)限制性殺傷腫瘤的特點(diǎn),殺傷活性可達(dá)84.7%。CIK細(xì)胞具有增殖快、殺瘤活性強(qiáng)、殺瘤譜廣的優(yōu)點(diǎn),尤其是對(duì)多種耐藥的腫瘤細(xì)胞株也有殺傷作用,而對(duì)正常造血集落的生長(zhǎng)沒(méi)有影響。通過(guò)取病人少量外周血單個(gè)核細(xì)胞,在體外特定條件下培養(yǎng)出大量CIK細(xì)胞,回輸?shù)襟w內(nèi)后直接發(fā)揮有效抗腫瘤作用。生物治療因而成為腫瘤治療的重要輔助方法。
   目

4、的:
   探討CIK聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌與單用TACE治療原發(fā)性肝癌在存活率、免疫功能、生活質(zhì)量、臨床療效及影像學(xué)改變等方面的變化。
   方法:
   1.自2008年6月至2011年11月在山東省千佛山醫(yī)院消化內(nèi)科入院治療的中晚期肝癌患者共64例。
   2.將64例原發(fā)性肝癌患者分為治療組和對(duì)照組,治療組31例,先行TACE術(shù),術(shù)前采血,術(shù)后給予CIK治療,對(duì)照組33例,僅行TACE術(shù)治療。

5、
   3.采集患者外周血單個(gè)核細(xì)胞,治療組順序添加INF-γ、CD3McAb、IL-2、IL-1α等多種細(xì)胞因子進(jìn)行體外培養(yǎng),每3日更換新鮮培養(yǎng)液并補(bǔ)充IFN-γ和IL-2,經(jīng)過(guò)14-16天收獲CIK細(xì)胞,若培養(yǎng)細(xì)菌、支原體、真菌、內(nèi)毒素檢測(cè)均為陰性,可用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)CIK細(xì)胞的T細(xì)胞亞群。收獲后分兩次回輸。
   4.CIK治療結(jié)束后評(píng)價(jià)治療組和對(duì)照組患者生存率、免疫功能、生存質(zhì)量、臨床療效、影像學(xué)及患者的不良反應(yīng)

6、等的變化。
   結(jié)果:
   1.對(duì)照組:隨訪(fǎng)33例,半年存活25例,一年隨訪(fǎng)存活17例;治療組:隨訪(fǎng)31例,半年存活26例,一年隨訪(fǎng)存活20例。治療組與對(duì)照組間存活率無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
   2.經(jīng)過(guò)多種細(xì)胞因子的誘導(dǎo),CIK細(xì)胞回輸后CD3+、CD3+CD8+、CD3+CD4+、CD3+CD56+等表型較外周血單個(gè)核細(xì)胞增多,但只有CD3+、CD3+CD56+、CD3+CD8+治療組與對(duì)照組

7、間有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。
   3.經(jīng)CIK細(xì)胞回輸治療后治療組患者生存質(zhì)量較對(duì)照組明顯提高。
   4.對(duì)照組半年緩解率(CR+PR)為33.3%,一年緩解率為15.2%;治療組半年緩解率為38.7%,一年緩解率為25.8%,治療組相對(duì)對(duì)照組無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
   5.治療組與對(duì)照組影像學(xué)評(píng)價(jià)無(wú)明顯差異。
   6.治療組中有3例出現(xiàn)發(fā)熱,給予對(duì)癥處理后24小時(shí)內(nèi)緩解。

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