1、目的：探討COL11A2基因單核苷酸多態(tài)性與發(fā)生生長激素缺乏癥(GHD)的相關(guān)性，以及GHD患兒應(yīng)用重組人生長激素(rhGH)治療后，COL11A2基因多態(tài)性不同基因型與療效間的差異性，為開展臨床個體化治療提供臨床證據(jù)，開啟矮小癥精準醫(yī)療模式。
　　方法：選取229例GHD患兒作為GHD組，同期選取種族匹配的314例身高正常的健康兒童作為對照組。選擇7個可能與GHD發(fā)生具有一定相關(guān)性的COL11A2基因單核苷酸多態(tài)性位點，利用基質(zhì)

2、輔助激光解吸電離飛行時間質(zhì)譜(MALDI-TOF MS)的方法，對GHD組和正常對照組7個候選SNP位點進行基因型分型。GHD組229例患兒中有106例接受rhGH治療，rhGH治療時間范圍1月到15月，治療劑量為0.1～0.15U/Kg.d，以治療30天為單位進行分析。GHD患兒開始rhGH治療后定期門診隨訪，均詳細記錄復(fù)診日期，由專人用同一量具測量患兒的身高、體重，計算患兒生長速度(GV)、身高標準差積分(HtSDS)、體質(zhì)指數(shù)(B

3、MI);同時留取患兒空腹血標本檢測甲狀腺功能、生長因子、肝功等。旨在探討不同COL11 A2基因型的GHD患兒，隨著治療時間的延長，應(yīng)用rhGH治療后療效之間是否存在差異性。
　　結(jié)果：⑴COL11A2基因單核苷酸多態(tài)性位點rs9368758與GHD的發(fā)生具有一定的相關(guān)性，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.012)。⑵經(jīng)連鎖不平衡評估和單體型分析后發(fā)現(xiàn)AGACCAT是發(fā)生GHD的潛在致病體型，發(fā)生GHD的風(fēng)險較其他單倍體型增加了41.3

4、％(P=0.005，OR值=1.413,95％CI=1.113-1.823)。⑶分析rs9368758位點不同基因型與療效關(guān)系后發(fā)現(xiàn)應(yīng)用rhGH治療后的GHD患兒，在調(diào)整混雜因素后處于TannerⅠ期的GHD患兒，rs9368758位點不同基因型療效不一：AA基因型患兒治療時間每增加30天，其HtSDS增加0.081個單位(P＜0.001，95％CI=0.061-0.103)，相應(yīng)身高治療每增加30天可增長0.833cm（P＜0.001

5、，95％CI=0.756-0.91）;治療1年后，其HtSDS約增加1.012個單位/年(P＜0.001,95％CI=0.783-1.241)，相應(yīng)身高約增加10.625cm/年(P＜0.001,95％CI=9.635-11.615)；GA基因型患兒治療每增加30天，其HtSDS增加0.068個單位(P＜0.001,95％CI=0.052-0.086)，相應(yīng)身高治療30天后可增加0.773cm(P＜0.001,95％CI=0.720-0

6、.826);治療1年后，其HtSDS約增加0.821個單位/年(P＜0.001，95％CI=0.641-1.001)，相應(yīng)身高約增加9.274cm/年(P＜0.001,95％CI=8.709-9.838)；GG基因型患兒治療30天后，其HtSDS增加0.035個單位(P＜0.001，95％CI=0.018-0.051)，身高增加0.717cm(P＜0.001，95％CI=0.662-0.773);治療1年后，HtSDS約增加0.499個

7、單位/年(P＜0.001，95％CI=0.274-0.724)，相應(yīng)身高約增加8.983cm/年(P＜0.001，95％CI=8.125-9.841)。⑷隨著治療時間的延長，AA基因型HtSDS(＃P=0.222，#P=0.003)和身高(#P=0.025，#P=0.010)增長最明顯，其次是GA基因型和GG基因型。⑸在TannerⅡ-Ⅴ期的GHD患者中，尚沒有發(fā)現(xiàn)隨著治療時間的延長，不同基因型與HtSDS(#P=0.493，#P=0.

8、128)和身高（#P=0.0.629，#P=0.458）存在差異性。
　　結(jié)論：COL11A2基因與GHD的發(fā)生具有一定的相關(guān)性，AGACCAT單倍體為發(fā)生GHD的潛在致病體型，其患病風(fēng)險增加了41.3％。應(yīng)用rhGH治療的GHD患兒隨訪發(fā)現(xiàn)隨著治療時間的延長，HtSDS及身高的變化與rs9368758位點基因型之間存在一定相關(guān)性，處于青春期啟動之前的GHD患兒，隨著治療時間的延長，AA基因型HtSDS（1.012單位/年）及身高