1、原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）的本質是自身免疫性疾病。Β-arrestin-1是一種廣泛參與了細胞內信號轉導的分子，研究表明其參與了天然免疫以及獲得性免疫的調控。本課題旨在研究β-arrestin-1在PBC發(fā)病機制中的作用。通過檢測PBC患者外周血單個核細胞（PBMC）以及各淋巴細胞亞群內β-arrestin-1的表達，我們發(fā)現(xiàn)PBC患者PBC內β-arrestin-1的表達在蛋白水平和mRNA水平較健康個體以及乙型肝炎后肝硬化患者顯著

2、增高，且與患者的Mayo危險評分呈正相關。在自身抗原的刺激下，β-arrestin-1可以促進PBC患者自身反應性T細胞的増殖、增加IFN-γ的表達、降低細胞內轉錄因子NF-κB和AP-1的活性。此外，還可以促進自身免疫相關基因CD40L，LIGHT，IL-17和IFN-γ的表達，抑制TRAIL，Apo2和HDAC7A的表達。進一步的研究發(fā)現(xiàn)β-arrestin-1可以調節(jié)上述7個與自身免疫相關的基因啟動子區(qū)域的乙?；?。本研究表明：