1、分類號：R965密級：公開UDC：610學校代碼：11065碩士學位論文基于黃嘌呤氧化酶靶點風車草和香茶菜抗高尿酸血癥物質(zhì)基礎(chǔ)研究張麗指導教師周三副教授王威教授學科專業(yè)名稱生藥學論文答辯日期2017年5月20日I基于黃嘌呤氧化酶靶點風車草和香茶菜抗高尿酸血癥物質(zhì)基礎(chǔ)研究基于黃嘌呤氧化酶靶點風車草和香茶菜抗高尿酸血癥物質(zhì)基礎(chǔ)研究摘要高尿酸血癥是嘌呤代謝紊亂或（和）尿酸排泄減少而導致的血尿酸水平升高進而引起的一種代謝性疾病，高尿酸血癥不僅是

2、引起痛風的直接誘因，而且還與高血壓、心血管疾病、慢性腎病、糖尿病等有著密切的聯(lián)系?，F(xiàn)有的抗高尿酸血癥的藥物主要包括促進尿酸排泄藥物和抑制尿酸合成藥物兩大類，黃嘌呤氧化酶抑制劑作為一類抑制尿酸合成藥物，其通過作用于尿酸產(chǎn)生過程中的關(guān)鍵酶即黃嘌呤氧化酶而抑制尿酸的生成從而發(fā)揮抗高尿酸血癥的作用，但由于其過敏反應(yīng)和肝腎毒性等副作用使其應(yīng)用在一定程度上受到了限制，于是從天然植物中尋找出高效、低毒且成分清楚作用機制明確的抗高尿酸血癥藥物已成為國內(nèi)

3、外研究的熱點和難點。本團隊在對長白山10種民間用于痹證（風濕性關(guān)節(jié)炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎、痛風等）的藥用植物資源的41種提取物進行黃嘌呤氧化酶抑制活性篩選研究中發(fā)現(xiàn)唇形科風輪菜屬植物風車草和唇形科香茶菜屬植物尾葉香茶菜乙酸乙酯提取物對黃嘌呤氧化酶均表現(xiàn)出較強的抑制作用，但未見有關(guān)兩種植物對黃嘌呤氧化酶抑制作用活性成分的研究報導。以此為依據(jù)展開了以黃嘌呤氧化酶為靶點的風車草和尾葉香茶菜乙酸乙酯提取物抗高尿酸血癥的物質(zhì)基礎(chǔ)研究，以期

4、從中發(fā)現(xiàn)新活性單體化合物。采用十八烷基鍵合硅膠柱色譜以及制備高效液相色譜等分離純化手段研究風車草和尾葉香茶菜有效部位的化學成分，從風車草和尾葉香茶菜乙酸乙酯提取物中分別分離得到10個和16個化合物。運用理化性質(zhì)、質(zhì)譜和核磁共振波譜數(shù)據(jù)等鑒定分離得到的化合物結(jié)構(gòu)。從風車草抑制黃嘌呤氧化酶有效部位分離得到10個化學成分分別鑒定為圣草次苷（1）、柚皮素7O蕓香糖苷（2）、芹菜素7O蕓香糖苷（3）、香峰草苷（4）、柚皮素（5）、迷迭香酸乙酯（6

5、）、金合歡素7O蕓香糖苷（7）、醉魚草苷IV（8）、風輪菜皂苷II（9）、風輪菜皂苷XI（10）。從尾葉香茶菜抑制黃嘌呤氧化酶有效部位分離得到的16個化學成分分別鑒定為：34二羥基苯酰乙醇（1）、原兒茶酸（2）、咖啡酸（3）、胡麻素（4）、rabdokunminC（5）、尾葉香茶菜素A（6）、kamebakaurin（7）、藍萼甲素（8）、藍萼乙素（9）、2α3β19α三羥基28降烏蘇12烯（10）、2α3β24三羥基齊墩果12烯28酸