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![苯乙酮不對(duì)稱催化還原制手性α-苯乙醇研究.pdf_第1頁(yè)](https://static.zsdocx.com/FlexPaper/FileRoot/2019-3/14/18/b43f2dbb-7607-4d84-817d-2a15c0039220/b43f2dbb-7607-4d84-817d-2a15c00392201.gif)
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1、目前,現(xiàn)代醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展迅猛,越來(lái)越多的新型藥物問(wèn)世,其中手性藥物占據(jù)了很大的比例。獲得對(duì)映體純的手性化合物有三種方法,分別是以天然產(chǎn)物為基礎(chǔ)的分離拆分法、生物工程合成法和不對(duì)稱催化法。不對(duì)稱催化法雖然出現(xiàn)較晚,但是發(fā)展迅速,在實(shí)際工業(yè)生產(chǎn)中已有成規(guī)模的應(yīng)用,因此不對(duì)稱催化合成對(duì)映體純的手性化合物成為備受矚目的方法。
手性α-苯乙醇在現(xiàn)代有機(jī)合成領(lǐng)域中是重要的手性砌塊,在醫(yī)藥、農(nóng)藥、精細(xì)化工中有廣泛的應(yīng)用。本文采用不對(duì)稱催化
2、法,以苯乙酮為原料,[RuCl2(p-cymene)2](二氯雙(4-甲基異丙基苯基)釕(II))為金屬催化劑,DPEN((1R,2R)-1,2-二苯基乙二胺)為手性配體,異丙醇為氫源(供氫劑),通過(guò)不對(duì)稱氫轉(zhuǎn)移還原反應(yīng)制備手性α-苯乙醇。在均相反應(yīng)中,所加入的[RuCl2(p-cymene)2]與DPEN先形成配合物,進(jìn)而對(duì)苯乙酮進(jìn)行不對(duì)稱催化。在均相環(huán)境下直接加入[RuCl2(p-cymene)2]和DPEN,在形成配合物后實(shí)現(xiàn)對(duì)苯
3、乙酮的不對(duì)稱催化,均相條件下對(duì)影響反應(yīng)結(jié)果的反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間、S/C(底物與催化劑的比)、反應(yīng)體系中堿濃度、DPEN的加入量等條件進(jìn)行了考察,對(duì)苯乙酮的不對(duì)稱氫轉(zhuǎn)移均相反應(yīng)條件進(jìn)行了討論。隨后,考慮到在均相環(huán)境中,[RuCl2(p-cymene)2]和DPEN形成配合物存在配合不充分的問(wèn)題,于是本文又先合成了一種穩(wěn)定的RuCl[p-cymene][R,R-DPEN]三元配合物,并將此配合物用于苯乙酮不對(duì)稱氫轉(zhuǎn)移制手性α-苯乙醇反應(yīng)中,
4、考察和優(yōu)化影響反應(yīng)結(jié)果的反應(yīng)條件。
在均相反應(yīng)中的催化劑存在著難以回收,不能重復(fù)利用等不足。因此以介孔分子篩MCM-41為載體,3-氯丙基三乙氧基硅烷為硅烷化試劑,采用接枝法制備硅烷化MCM-41,再通過(guò)接枝進(jìn)一步嫁接有機(jī)基團(tuán),制備了了固載催化劑,并將固載催化劑用于苯乙酮的不對(duì)稱氫轉(zhuǎn)移制手性α-苯乙醇反應(yīng)中,完成了催化劑的回收和重復(fù)利用的目標(biāo)。考慮到接枝法固載量有限的問(wèn)題,本文又以共聚法直接合成了硅烷化的雜化SBA-15,
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