1、對稱性二硫化物在自然界中廣泛存在,主要用于生物醫(yī)藥、工業(yè)生產(chǎn)和儲能材料等領(lǐng)域。卡托普利二硫化物是抗高血壓藥物卡托普利的合成中間體,主要用于制備成品藥和科學(xué)研究。對稱性二硫化物的合成及其巰基化的方法多種多樣。有研究學(xué)者用五水合硫代硫酸鈉和九水合硫化鈉為原料來合成卡托普利二硫化物,并進(jìn)一步用鋅粉和硫酸將其巰基化從而得到卡托普利,迄今為止這一方案的具體實(shí)驗(yàn)條件尚未得到進(jìn)一步研究,為了解決這一問題,本文首次對卡托普利二硫化物及其巰基化的具體合成

2、條件展開了更深入的試驗(yàn)探究,并建立了完善的高效液相分析方法。
　　首先,制備卡托普利二硫化物的原料藥1-(3-溴-2-D-甲基丙?；?-L-脯氨酸。異丁烯酸經(jīng)加成、氯化和酰胺化反應(yīng)后,拆分析出1-(3-溴-2-D-甲基丙?；?-L-脯氨酸二環(huán)己胺鹽,溶于硫酸氫鉀溶液中,室溫水解1.5h,乙酸乙酯萃取3次,濃縮,重結(jié)晶,得到原料藥。本文對二環(huán)己胺鹽在硫酸氫鉀中水解溫度進(jìn)行了考察,發(fā)現(xiàn)升溫水解后,萃取時(shí)會發(fā)生乳化現(xiàn)象,所以確定在室溫下

3、延長反應(yīng)時(shí)間至1.5h。
　　其次,原料藥依次與碳酸氫鈉、五水合硫代硫酸鈉和九水合硫化鈉反應(yīng)后鹽酸酸化固化,烘干,得到卡托普利二硫化物粉末。本文對回流時(shí)間、九水合硫化鈉的溶液濃度和投料比等反應(yīng)成敗的關(guān)鍵因素進(jìn)行了考察。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:75℃回流2.5小時(shí),配置37.3％九水合硫化鈉溶液,按羧酸:九水合硫化鈉=1:0.62(摩爾比)反應(yīng),可成功得到卡托普利二硫化物,產(chǎn)率97.84%。
　　最后,在保護(hù)氣氛中,二硫化物與鋅粉和稀硫