1、小分子藥物本身具有的分子量小、易游離的特點(diǎn)，決定了其良好的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。本文以阿司匹林(分子量180.16，水難溶[80])、抗壞血酸Vc(分子量176.13，水溶)分別作為水難溶性與水溶性藥物代表，通過考察其形成腸溶材料包衣片劑后在模擬結(jié)腸環(huán)境中的釋放，得到水溶性和難溶性藥物結(jié)腸環(huán)境下藥物的溶出與包衣材料種類、包衣膜厚度關(guān)系的數(shù)據(jù)研究內(nèi)容。
　　本課題共分三部分進(jìn)行，第一部分考察了聚丙烯酸樹酯薄膜溶脹吸水及溶蝕現(xiàn)象，并利用

2、掃描電鏡的方法觀察了薄膜表面溶蝕現(xiàn)象。結(jié)果表明：游離膜在模擬胃液環(huán)境下5h時(shí)吸水率均保持在10％～20％內(nèi)，吸水后的薄膜干燥后質(zhì)量變化率均在80％以上，滯留在薄膜內(nèi)部的水分少于薄膜重量的20％；薄膜的溶蝕速率隨時(shí)間的變化呈線性關(guān)系，其在模擬小腸環(huán)境和模擬結(jié)腸環(huán)境下的平均溶蝕速率常數(shù)分別為：2.14×10-5和5.11×10-5。
　　第二部分分別以阿司匹林和維生素C為非水溶性及水溶性小分子藥物模型代表，制備了兩種藥物的結(jié)腸包衣片，

3、通過對(duì)兩種藥物各階段結(jié)腸環(huán)境下的釋放情況研究以及薄膜厚度對(duì)釋放情況的影響考察，得到在一定膜厚度下，非水溶性藥物不同包衣處方在結(jié)腸環(huán)境下穩(wěn)定釋放藥物的方程為：y=px+q，藥物此階段釋放量與時(shí)間呈線性關(guān)系。水溶性藥物結(jié)腸環(huán)境下穩(wěn)定釋放方程為：y=uLn(x)+v(p，q，u，v均為常數(shù))，釋放量與時(shí)間的對(duì)數(shù)呈線性關(guān)系。由藥物釋放情況可看出，兩種不同性質(zhì)的藥物包衣片在結(jié)腸環(huán)境下穩(wěn)定釋放藥物的方程均與時(shí)間滿足線性關(guān)系，因而包衣厚度是藥物釋放的

4、關(guān)鍵因素。
　　第三部分針對(duì)薄膜溶脹吸水及溶蝕方程對(duì)不同厚度包衣片的釋放進(jìn)行理論研究，得到了難溶性藥物結(jié)腸處穩(wěn)定釋放溶出量和薄膜溶蝕關(guān)系方程：M=｛-b±√b2-4ac(c-h)b」p/2a｝+q；水溶性結(jié)腸處溶出量與薄膜溶蝕關(guān)系滿足方程：M=uLn｛-6±√b2-4ac(c-h)/2a｝+v。
　　通過設(shè)定藥物結(jié)腸釋放量在10％～75％的范圍，得到藥物結(jié)腸處釋放時(shí)間段為240min～285min。在此條件下利用上述方程得到