1、上海交通大學博士學位論文糖基改造的新型核苷化合物研究姓名：陳堯申請學位級別：博士專業(yè)：藥物化學指導教師：張健存傅磊20080601采用逆合成分析手段對目標化合物的制備方法進行了設計，采用了在核糖核苷結構上進行糖基部分結構改造的路線。21開環(huán)核苷，氟，疊氮取代天然核糖核苷經選擇性氨基保護、伯羥基保護、氧化、還原、磺酰化得到2’，3’位活化的開環(huán)核苷，與親核試劑疊氮化鈉反應得到雙疊氮取代的四種核苷類似物，通過對反應體系水分的控制解決了文獻中

2、與疊氮化鈉反應收率低的問題。2’，3’位活化的開環(huán)嘌呤核苷，與親核試劑四丁基氟化按反應得到雙氟取代的嘌呤核苷類似物；在開環(huán)尿苷的3位氮原子上引入保護基后再磺?；罨缓笤?’，3’位進行雙氟取代，脫除3位保護基后進行基團轉化得到相應的雙氟取代胞嘧啶核苷類似物，解決嘧啶核苷直接氟化無法得到目標化合物的問題。在活化的開環(huán)嘌呤核苷磺酸酯與疊氮親核取代反應中，控制反應條件和反應物配比，得到3’位疊氮基取代的磺酸酯，進一步氟化親核取代反應并脫保

3、護得到2’一氟3’疊氮基無環(huán)嘌呤核苷衍生物。在活化的開環(huán)嘌呤核苷磺酸酯的氟化親核取代反應中，控制反應條件和反應物配比，得到新的關鍵中間體3’位氟取代的磺酸酯，進一步發(fā)生疊氮親核取代反應并脫保護得到2’疊氮3’氟無環(huán)嘌呤核苷衍生物。開環(huán)尿苷磺酸酯2，2’分子內環(huán)合，3’位磺酸酯基被氟化后得到新的關鍵中間體，與疊氮化鈉反應開環(huán)得到2’疊氮3’氟產物，脫保護得到2’疊氮3’氟尿苷。未脫保護產物活化、氨解并保護得到2’疊氮3’氟胞苷衍生物。成功