1、本研究根據(jù)氧化修飾在動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)形成過程中的作用以及自由基反應(yīng)鏈式和多態(tài)性的特點，按照自由基理論研究進展，采用自由劑清除劑—“安體欣”為治療藥物，建立AS家兔模型，給予動物喂飼在普通飼料加入10％蛋黃粉、1％膽固醇、5％豬油組成的高脂飼料(HL)，并加入不同劑量氧化劑(過氧化氫hydrogenperoxide，HP)建立AS動物模型，探討氧化損傷以及復(fù)合抗氧化劑(AO)對動物模型的影響機制。實驗分

2、組如下： A、為陰性對照組(CON)，自由攝食普通飼料；B、為HL+AO組，喂飼高脂飼料，同時灌胃AO(0.06g·kg-1)；C、為HL組，單純喂飼飼高脂飼料；D、為HL+低劑量氧化劑組，喂飼含有HP(0.73ml·kg-1)的高脂飼料；E、為HL+中劑量氧化劑組，喂飼含有HP(1.47ml·kg-1)的高脂飼料；F、為HL+高劑量氧化劑組，喂飼含有HP(2.93ml·kg-1)的高脂飼料；G、為HL+中劑量HP+AO組，喂飼

3、含有HP(1.47ml·kg-1)的高脂飼料，同時灌胃AO(0.06g·kg-1)。 實驗家兔分籠喂養(yǎng)，自由攝食、飲水，共喂養(yǎng)12周。喂養(yǎng)第12周末乙醚吸入麻醉，自腹腔靜脈分別采抗凝血和非抗凝血?？鼓糜跈z測血常規(guī)和血液流變學(xué)，非抗凝血用于分離血清，-20℃凍存以備檢測各組血清中脂質(zhì)、MDA、GSH/GSSH、總蛋白等含量。處死動物，迅速取部分肝、心、主動脈浸入10％甲醛固定，以制備組織切片進行形態(tài)學(xué)觀察，并檢測P53、bcl

4、-2等相關(guān)蛋白表達。另取肝、心、主動脈等組織，按照1：5比例用0.9％生理鹽水研磨制成相應(yīng)的組織勻漿，-20℃凍存用以檢測MDA、總抗氧化力、總蛋白等自由基相關(guān)指標。 研究結(jié)果表明：與對照組相比，模型組血液WBC、RBC、PLT、HCT、血脂顯著增加(P＜0.05)。與模型組相比，不同劑量氧化劑組的血脂水平、WBC、HCT顯著升高(P＜0.05)，血液中TC、LDL等血脂指標、HCT、血漿粘度、纖維蛋白原等血流變指標以及血清和肝

5、勻漿GSH、GSSH、GSSH/GSH等氧化損傷指標值隨著氧化劑劑量的增加而增加。MCV、MCH、MCHC、全血低切粘度、血清總蛋白、肝勻漿總抗氧化力等指標與氧化劑劑量呈負相關(guān)。作為影響血流變指標的主要因素，HCT升高反映出氧化劑進一步增加血液粘度，而高血粘是引發(fā)AS的重要危險因素，同時也是AS的重要表現(xiàn)?？寡趸瘎┙M的白細胞數(shù)(WBC)、紅細胞數(shù)(RBC)、血小板數(shù)(PLT)較模型組都有顯著性意義(P＜0.05)，給予抗氧化劑后，可以改

6、善血脂水平，減低自由基損傷檢測指標。氧化損傷促進p53、bcl-2等相關(guān)蛋白的表達，抗氧化劑可有效抑制此類蛋白的表達。 研究結(jié)論：家兔AS模型制備是成功的；氧化修飾誘發(fā)的自由基損傷是AS形成的重要機理之一，表現(xiàn)為血流變指標改變、血脂水平顯著升高、動脈粥樣硬化指數(shù)(AL)升高、血清和肝臟勻漿MDA升高、肝臟勻漿總抗氧化力降低、HDL/LDL值顯著性下降等；復(fù)合抗氧化劑在一定程度上拮抗AS的形成，主要表現(xiàn)為血流變指標改善、血脂和自由