1、研究背景和目的：腫瘤是機體細胞異常增殖(腫瘤性增殖)形成的,其發(fā)生發(fā)展與有癌變潛能細胞的凋亡抑制密切相關。線粒體途徑和死亡受體途徑是介導細胞凋亡的主要過程,最終啟動caspase級聯(lián)活化和瀑布樣反應,誘導細胞凋亡。Bcl-xL是Bcl-2家族的重要成員,是一個與Bcl-2結構和功能相似的,由Bcl-2基因家族編碼的同族異構體;而Survivin(生存蛋白或生存素)是凋亡抑制蛋白(inhibitors of apoptosis prote

2、ins,IAP)家族成員之一。研究表明它們均具有極強的抗凋亡作用。
　　Bcl-xL蛋白主要分布在線粒體外膜上，它可以起到穩(wěn)定線粒體外膜的作用。這不僅可以抑制某些凋亡誘導物質(zhì)如細胞色素C從線粒體中釋放,而且還能間接抑制capspase終末效應蛋白酶的激活，最終起到凋亡抑制作用。此外,研究發(fā)現(xiàn)Bcl-xL還參與抗炎反應及血管生成過程。Survivin的表達具有時間特異性和高度的空間特異性,僅在人類胚胎時期組織中有廣泛的表達,而在正常

3、成人組織中不表達或低表達。Survivin可能通過幾種不同的機制直接或間接的抑制凋亡途徑終末效應蛋白酶 caspase3和caspase7(級聯(lián)酶或半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶)的活性。研究亦發(fā)現(xiàn)Survivin還有利于腫瘤血管的生成,可能在其形成及發(fā)展過程中有促進作用。
　　凋亡是細胞的主動性死亡方式,目前研究表明該過程受到多種基因的調(diào)控,調(diào)控失衡則引起凋亡過程異常使細胞持續(xù)生長、增殖,最終導致腫瘤的發(fā)生。Bcl-xL和Survivi

4、n基因均是凋亡抑制基因,其高表達可抑制多種因素誘導的細胞凋亡,同時還發(fā)現(xiàn)二者均參與血管的形成過程,提示它們與腫瘤的發(fā)生、侵襲和轉移密切相關,因而Bcl-xL和Survivin相互間的關聯(lián)性及相互作用機制如何已成為近年研究的熱點。
　　結直腸癌是消化道常見的惡性腫瘤,近年來,其發(fā)病率明顯上升,且發(fā)病年齡有提前趨勢,而在結直腸癌尚未見二者的聯(lián)合檢測報道。本研究采用免疫組織化學染色法,聯(lián)合檢測分析Bcl-xL和Survivin在結直腸癌

5、組織中的表達及其與結直腸癌臨床病理學特征的關系。
　　方法：隨機選取55例術前未進行放、化療及免疫治療,經(jīng)外科手術切除并行病理確診為結直腸癌的患者術后標本,所選病例均具備完整的臨床及病理學資料;采用免疫組化SP方法檢測55例結直腸癌組織、切緣正常組織中Bcl-xL、Survivin的表達情況,探討其表達在結直腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用并分析其與臨床病理因素之間的關系。為結直腸癌浸潤和轉移的預測、預后的判斷提供理論依據(jù),同時為揭示Bcl-

6、xL和Survivin作用機制的內(nèi)在聯(lián)系奠定基礎。
　　結果：
　　1.Bcl-xL在結直腸癌組織及切緣組織中的陽性表達率分別為70.90％(39/55)、10.90％(6/55)。結直腸癌組織中Bcl-xL高表達與患者TNM臨床分期、腫瘤分化程度、淋巴結轉移密切相關(P<0.05)。
　　2.Survivin在結直腸癌組織及切緣組織中的陽性表達率分別為74.54％(41/55)、1.82％(1/55)。結直腸癌組織中

7、Survivin高表達與患者TNM臨床分期、腫瘤分化程度、淋巴結轉移密切相關(P<0.05)。
　　3.Bcl-xL和Survivin在結直腸癌組織中的表達關系,55例結直腸癌組織中Bcl-xL和Survivin同時陽性表達者33例,同時陰性表達者8例,二者表達呈正相關(r=0.361,P=0.007)。
　　結論：
　　1.結直腸癌組織中,Bcl-xL高表達與結直腸癌分化程度、淋巴結轉移、TNM臨床分期有關,而與年齡

8、、性別、腫瘤發(fā)生部位、大小、浸潤深度無關;且在TNM分期越晚的結直腸癌患者,其陽性表達率越高。提示Bcl-xL在結直腸癌的發(fā)生發(fā)展中有重要作用。
　　2.結直腸癌組織中,Survivin高表達與結直腸癌分化程度、淋巴結轉移、TNM臨床分期有關,而與年齡、性別、腫瘤發(fā)生部位、大小、浸潤深度無關;且在 TNM分期越晚的結直腸癌患者,其表達的陽性率越高。提示Survivin在結直腸癌的形成過程中有重要作用。
　　3.結直腸癌組織中