1、骨質(zhì)疏松癥是世界上一個(gè)重要的健康問(wèn)題,α 2-HS糖蛋白(AHSG)與骨形成和骨代謝有關(guān),AHSG基因是骨質(zhì)疏松癥的一個(gè)重要的候選基因.骨密度(Bone Mineral Density,BMD)是骨質(zhì)疏松癥的重要風(fēng)險(xiǎn)因子,骨大小是骨質(zhì)疏松性骨折(0steoporotic Fracture,OF)的獨(dú)立決定因子.該論文的目的是在中國(guó)人群中檢測(cè)AHSG基因與骨密度和骨大小變異的連鎖和關(guān)聯(lián)關(guān)系.征集的樣本為包含1,260個(gè)個(gè)體的401個(gè)中國(guó)核

2、心家庭(包括父母雙親及其女兒),女兒的年齡為20到45歲(絕經(jīng)前婦女).所有的樣本通過(guò)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)—限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性方法(PCR-RFLP)對(duì)AHSG基因的第7個(gè)外顯子內(nèi)的SacI多態(tài)性位點(diǎn)進(jìn)行基因分型,該多態(tài)性位點(diǎn)為238號(hào)氨基酸密碼子中間的堿基C到G的替換,使蘇氨酸(Thr,ACC)變?yōu)榻z氨酸(Ser,AGC).使用雙能X射線骨密度吸收儀(Dual-energy X-ray Absorptiometry,DXA)測(cè)量腰椎和髖部

3、的BMD(克/平方厘米)和骨大小(平方厘米).通過(guò)數(shù)量性狀傳遞不平衡法(Quantitative trait Transmission Disequilibrium Test,QTDT),沒(méi)有檢測(cè)到AHSG基因與腰椎和髖部骨密度變異之間明顯的關(guān)聯(lián)或連鎖,因此我們的數(shù)據(jù)不支持AHSG基因是中國(guó)人群中導(dǎo)致骨密度變異的數(shù)量性狀位點(diǎn)(quantitative trait locus,QTL).通過(guò)數(shù)量性狀傳遞不平衡檢測(cè),發(fā)現(xiàn)AHSG基因與轉(zhuǎn)子間

4、(p=0.019)和髖部(p=0.035)的骨大小具有顯著的總的關(guān)聯(lián),但沒(méi)有發(fā)現(xiàn)連鎖和家庭內(nèi)的關(guān)聯(lián),在父親群體中,通過(guò)方差分析(ANOVA)發(fā)現(xiàn)該兩個(gè)骨骼部位與AHSG基因具有顯著的關(guān)聯(lián),轉(zhuǎn)子間p值為0.005,髖部p值為0.010,但在母親和女兒群體中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)關(guān)聯(lián).因此我們的研究表明AHSG基因可能與中國(guó)男性的髖部(特別是轉(zhuǎn)子間)的骨大小相關(guān)聯(lián),但我們的數(shù)據(jù)并不支持AHSG基因的SacI標(biāo)記是中國(guó)人群中導(dǎo)致骨大小變異的數(shù)量性狀位點(diǎn)或與