1、目的:該研究試圖摸索一種簡單、方便、可行的應(yīng)用酒精或高脂誘導(dǎo)脂肪性肝病大鼠模型的方法;以此大鼠模型研究細(xì)胞凋亡在FLD大鼠肝組織病理改變形成中的意義;酒精或高脂以及二者疊加所致的FLD大鼠肝組織NF-κ B的活性變化、NF-κ B的活性變化與肝組織炎癥反應(yīng)和凋亡的關(guān)系;過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPAR γ)蛋白和mRNA的表達(dá)、及其與肝組織炎癥反應(yīng)、NF-κ B結(jié)合活性的關(guān)系在FLD肝損傷機制中的作用,以從整體、組織、分子水平揭示

2、脂肪性肝病的發(fā)病機制;觀察復(fù)肝解毒方對酒精性肝損傷的治療作用,在分子水平探討該方治療酒精性肝病的作用機制.結(jié)論:1應(yīng)用逐漸增加酒精濃度酒精灌胃或高脂飲食的方法可以分別成功復(fù)制FLD大鼠模型,氧化應(yīng)激、脂質(zhì)過氧化、以TNF α為代表的細(xì)胞因子所誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)是脂肪性肝病的重要病理機制,高脂可以通過增加氧化應(yīng)激加重酒精性肝損傷.2在FLD肝組織病變的形成中,既有肝細(xì)胞壞死,又有肝細(xì)胞的凋亡,肝組織炎癥壞死反應(yīng)和氧化應(yīng)激越重,細(xì)胞凋亡發(fā)生率越

3、高.肝細(xì)胞凋亡也是FLD重要病理機制之一.高脂可以通過加重酒精性肝損傷的氧化應(yīng)激反應(yīng)而促進(jìn)肝細(xì)胞凋亡的發(fā)生,使肝組織病變加劇.3在酒精或酒精加高脂誘導(dǎo)的FLD大鼠模型中,核轉(zhuǎn)錄因子-κ B在其肝組織炎癥反應(yīng)的發(fā)生過程中,通過調(diào)控以TNF α為首的炎性介質(zhì)的釋放,激發(fā)炎癥反應(yīng),是其中的一個關(guān)鍵因子.4核轉(zhuǎn)錄因子過氧化物酶體增殖物激活受體PPAR γ在肝組織的表達(dá)減弱可能是FLD肝臟炎癥反應(yīng)的重要分子機制之一.這為臨床上應(yīng)用PPAR γ激活