群體PK中的非線性混合效應(yīng)模型及SDE模型研究.pdf_第1頁(yè)
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1、藥物動(dòng)力學(xué)是通過建立數(shù)學(xué)模型研究藥物在體內(nèi)變化的動(dòng)態(tài)規(guī)律,包括藥物在體內(nèi)的吸收,分布,代謝和消除過程。藥物動(dòng)力學(xué)建模具有很大的優(yōu)勢(shì)和廣泛的應(yīng)用,尤其是在新藥研發(fā)方面,由于新藥研發(fā)耗費(fèi)大,效率低,因此需要我們提高實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),構(gòu)建合適的模型,尋求最優(yōu)的方法來(lái)估計(jì)PK/PD參數(shù),從而指導(dǎo)臨床實(shí)踐,達(dá)到最優(yōu)效果,使毒副作用降到最低。
   首先,本文介紹了藥物動(dòng)力學(xué)在近40年來(lái)的發(fā)展,從初始的簡(jiǎn)單模型如房室模型,一般的劑量-效應(yīng)模型,到后

2、來(lái)基于生理變化的復(fù)雜模型,如反饋模型。特別的,針對(duì)不同的病人對(duì)于藥物的反應(yīng)不同,引入了群體藥物動(dòng)力學(xué),重點(diǎn)介紹了非線性混合效應(yīng)模型在群體藥物動(dòng)力學(xué)中的應(yīng)用,并且探討了基于隨機(jī)微分方程(SDE)的非線性混合效應(yīng)模型在模型優(yōu)化、判別及診斷方面的優(yōu)點(diǎn)。
   其次,本文采用R統(tǒng)計(jì)軟件,建立群體藥物動(dòng)力學(xué)數(shù)學(xué)模型,并采用計(jì)算機(jī)模擬病人數(shù)據(jù),建立了線性混合效應(yīng)模型和非線性混合效應(yīng)二室模型,通過統(tǒng)計(jì)分析,得到了藥物在體內(nèi)變化的動(dòng)態(tài)規(guī)律,進(jìn)一

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