轉(zhuǎn)錄因子SOX2在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中的作用研究.pdf_第1頁
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1、背景:人類轉(zhuǎn)錄因子SOX2,是SOX(SRY related HMG-box)基因家族的成員之一,含有一個(gè)高度保守的HMG-box DNA結(jié)合域。SOX2控制表達(dá)一些在胚胎發(fā)育、晶狀體發(fā)育和神經(jīng)分化過程中起關(guān)鍵作用的基因,并與維持干細(xì)胞特性有密切關(guān)系,它表達(dá)的下調(diào)能引發(fā)細(xì)胞多功能性和自我更新特性的丟失以及隨之而來的細(xì)胞分化。近年研究發(fā)現(xiàn),SOX家族成員的表達(dá)失控出現(xiàn)在多種腫瘤組織中,其中,SOX2能通過對(duì)目的基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控促進(jìn)細(xì)胞的增殖

2、和腫瘤的發(fā)生。目的:因?yàn)閷?duì)于SOX2在惡性腫瘤轉(zhuǎn)移過程中的作用鮮有報(bào)道,我們旨在通過檢測(cè)乳腺原位癌及轉(zhuǎn)移癌組織中SOX2的表達(dá)情況,分析SOX2對(duì)乳腺癌轉(zhuǎn)移的作用,同時(shí)探究SOX2對(duì)前列腺癌細(xì)胞遷移的影響,并進(jìn)一步探討SOX2影響惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的潛在機(jī)制。
   方法:本研究利用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)SOX2在乳腺癌及其轉(zhuǎn)移癌組織的表達(dá),利用x2檢驗(yàn)分析SOX2表達(dá)與乳腺癌轉(zhuǎn)移的關(guān)系;通過劃痕實(shí)驗(yàn)和免疫熒光等方法研究SOX2在前列腺

3、癌轉(zhuǎn)移過程中的作用;最后利用蛋白印跡探討SOX2調(diào)控腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)制。
   結(jié)果:相對(duì)于正常乳腺組織,SOX2在癌組織中高表達(dá),在其淋巴轉(zhuǎn)移組織中均有表達(dá),同時(shí),SOX2表達(dá)的高低與乳腺癌的發(fā)生、轉(zhuǎn)移和臨床分期顯著相關(guān);在前列腺癌細(xì)胞株DU145中,過表達(dá)SOX2可以使細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng),并在TGF-β1的刺激下更容易誘發(fā)的上皮向間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化(EMT):在以上兩種惡性腫瘤中,過表達(dá)SOX2可以使細(xì)胞丟失上皮表型同時(shí)獲得間質(zhì)表型,

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