1、遺傳性抗凝血酶(antithrombin，AT)缺陷癥是一種表現(xiàn)為自幼反復發(fā)生靜脈血栓栓塞(venousthromboembolism，VTE)為特點的疾病，屬常染色體顯性遺傳病，多數(shù)伴有血栓家族史。遺傳性AT缺陷癥是VTE的主要遺傳性危險因素之一，在VTE患者中的發(fā)生率為1％～8％。迄今我國尚缺乏AT缺陷癥的大規(guī)模人群調查研究，僅有個例報道。本研究發(fā)現(xiàn)一個遺傳性AT缺陷癥家系，通過分子生物學研究證實是一種新的AT基因無義突變。

2、 目的：(1)對一例反復發(fā)作多部位靜脈血栓患者進行表型研究及家系調查。(2)對該患者及家系成員的AT基因進行測序分析，尋找致病突變，分析遺傳規(guī)律，并對其分子發(fā)病機制進行初步研究。 方法：(1)對一例經(jīng)彩色多普勒超聲檢查診斷為多發(fā)性下肢靜脈血栓患者，采用發(fā)色底物法檢測其血漿AT：A，免疫比濁法檢測其血漿AT：Ag。(2)對該患者進行家系調查，檢測其家系3代14個成員血漿AT：A和AT：Ag水平。(3)提取患者及家系成員外周血細胞基

3、因組DNA，采用PCR法擴增AT基因7個外顯子及側翼序列，PCR產(chǎn)物回收純化后進行測序，用Chromas軟件將測序結果與美國NCBI基因庫所公布的序列進行比較(Blaster)，尋找突變基因。 結果：(1)患者血漿AT：A為45％(正常值：80％～120％)，AT：Ag為97mg/L(正常值：215～360mg/L)。(2)患者之母親、弟弟、姨母及姨表妹AT：A分別為42％，43％，46％，47％；AT：Ag分別為96mg/L，

4、109mg/L，114mg/L，121mg/L。其他家系成員AT：A和AT：Ag均在正常范圍。(3)患者AT基因外顯子5區(qū)的第9833位核苷酸發(fā)生雜合性T→A突變，導致第363位密碼子(TAT，編碼Tyr)變成終止密碼子(TAA)，即Y363X。4個表型陽性家系成員測序結果顯示與先證者有相同的雜合性9833T→A突變。 結論：(1)患者臨床表現(xiàn)為反復多部位靜脈血栓形成，實驗室檢測AT：A和AT：Ag均降低，診斷為Ⅰ型AT缺陷癥。