1、研究背景:
　　 血管性癡呆(VaD)是由腦血管病變引起腦司記憶、認(rèn)知以及行為的部位循環(huán)障礙、腦組織損傷所致的獲得性癡呆綜合征，是繼阿爾茨海默病(AD)之后第二常見的癡呆。隨著人口老齡化，VaD的發(fā)病呈上升趨勢(shì)。VaD患者嚴(yán)重影響其自身的生活質(zhì)量，給家庭帶來了沉重的負(fù)擔(dān)，龐大的患者群體也給醫(yī)療衛(wèi)生體系和社會(huì)服務(wù)體系帶來了巨大的挑戰(zhàn)。治療VaD、改善患者的病情迫在眉睫。因此，大量研究開始關(guān)注VaD的治療藥物。RichardAHan

2、sen將多個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行薈萃分析證實(shí)，膽堿酯酶抑制劑(CHEI)治療輕、中度AD有效，而研究發(fā)現(xiàn)VaD患者也存在膽堿能受損，與AD患者相似，那么CHEI是否對(duì)VaD患者有效，便成為近年來研究的熱點(diǎn)。
　　 膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊，已被證實(shí)對(duì)AD患者有效，但對(duì)VaD患者是否有效仍存在爭(zhēng)議。截至目前，已出現(xiàn)了多項(xiàng)關(guān)于多奈哌齊治療VaD的臨床試驗(yàn)，然而，由于每項(xiàng)研究納入的病例有限，且試驗(yàn)劑量不一致，尚不能為多奈哌齊治療VaD提供充

3、分的證據(jù)。本薈萃分析納入已發(fā)表的關(guān)于多奈哌齊治療VaD的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)其治療VaD患者的療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，并對(duì)其劑量相關(guān)性進(jìn)行分析。
　　 研究目的: 評(píng)價(jià)多奈哌齊治療VaD的療效及其劑量相關(guān)性。
　　 研究方法: 以“donepezilandvasculardementia”為關(guān)鍵詞，檢索Pubmed、CochraneLibrary、EMbase，搜索有關(guān)多奈哌齊治療血管性癡呆的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，并通過已檢索的綜述、研究及會(huì)

4、議報(bào)道的參考文獻(xiàn)進(jìn)行補(bǔ)充檢索。評(píng)價(jià)試驗(yàn)質(zhì)量，按照預(yù)先制定的納入標(biāo)準(zhǔn)納入相關(guān)的研究，從中提取有關(guān)試驗(yàn)方法、患者用藥、患者臨床特點(diǎn)、試驗(yàn)結(jié)果及不良反應(yīng)的信息，利用Cochrane協(xié)作網(wǎng)的RevMan5.1.4.0軟件進(jìn)行薈萃分析，評(píng)價(jià)多奈哌齊治療VaD患者的療效及劑量相關(guān)性。
　　 研究結(jié)果: 經(jīng)過層層篩選，共有4個(gè)臨床對(duì)照試驗(yàn)（包括2315例輕至中度臨床很可能VaD或可能VaD患者）納入本次薈萃分析。其中786例患者接受安慰劑治療

5、，399例患者接受多奈哌齊5mg/d，1130例患者接受多奈哌齊10mg/d。每項(xiàng)研究Jadad評(píng)分均≥3分;3項(xiàng)臨床研究時(shí)間為24周，1項(xiàng)臨床研究時(shí)間為18周;4項(xiàng)臨床試驗(yàn)均采用了ADAS-cog對(duì)患者認(rèn)知功能改善情況進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果表明:多奈哌齊5mg/d(WMD-1.16，95％CI:-1.67--0.65,P＜0.00001)及10mg/d(WMD-2.17,95％CI:-2.97--1.36,P＜0.00001)認(rèn)知功能改善程度

6、均優(yōu)于安慰劑，多奈哌齊5mg/d與10mg/d認(rèn)知功能改善程度無顯著差異(WMD-0.50，95％CI:-1.27-0.28，P=0.21)。設(shè)立多奈哌齊5mg/d組的試驗(yàn)中有三個(gè)采用了簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表(MMSE)，僅有兩個(gè)試驗(yàn)報(bào)告了具體數(shù)據(jù)，結(jié)果表明多奈哌齊5mg/d療效優(yōu)于安慰劑(WMD0.53，95％CI:0.18-0.89，P=0.003);設(shè)立多奈哌齊10mg/d的試驗(yàn)中有三個(gè)采用了MMSE，但僅有兩個(gè)試驗(yàn)報(bào)告了具體數(shù)據(jù)，

7、結(jié)果表明多奈哌齊10mg/d療效與安慰劑無顯著差異(WMD0.73，95％CI:-0.01-1.48，P=0.05)。設(shè)立多奈哌齊5mg/d組的試驗(yàn)中有三個(gè)采用了臨床癡呆評(píng)分總和量表(CDR-SB)進(jìn)行臨床總體評(píng)價(jià)，結(jié)果表明多奈哌齊5mg/d與安慰劑無明顯差異(WMD-0.10，95％CI:-0.26-0.07，P=0.27);設(shè)立多奈哌齊10mg/d組的試驗(yàn)中有三個(gè)采用了CDR-SB進(jìn)行臨床總體評(píng)價(jià)，結(jié)果表明多奈哌齊10mg/d療效優(yōu)

8、于安慰劑（WMD-0.29，95％CI:-0.49--0.09，P=0.005）。兩個(gè)試驗(yàn)采用了阿爾茨海默病功能評(píng)估及變化量表(ADFACS)評(píng)估受試者的日常生活能力，結(jié)果表明多奈哌齊5mg/d與安慰劑無明顯差異（WMD-0.73，95％CI:-1.52-0.06，P=0.07），10mg/d療效優(yōu)于安慰劑（WMD-0.95，95％CI:-1.73--0.17，P=0.02），而多奈哌齊10mg/d與5mg/d療效無明顯差異(WMD-0