1、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病，coronary artery disease，CAD)是一種威脅人體健康的重要疾病，其發(fā)病率和死亡率逐年上升。流行病學調查顯示冠心病與多種遺傳因素有關，尤其是參與脂代謝的多個基因在冠心病的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，這是因為血脂紊亂是導致冠心病發(fā)生發(fā)展病理演變的必要前提。前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶/西布曲明9a型(porprotein convertase subtilisin/kexin 9，PCS

2、K9)是新近發(fā)現的涉及常染色體顯性高膽固醇血癥(Autosomal-dominant hypercholesterolemia，ADH)的第三個基因。ADH以高血漿LDL水平為主要特點，被認為是冠心病的風險因子。 隨著人類基因組測序的完成，研究與疾病表型相關的序列變異已成為現代醫(yī)學的一個主要課題。單核苷酸多態(tài)性(Single-nucleotidepolymorphism,SNP)作為第三代遺傳標記，具有數量大，分布廣的特點。在群

3、體水平上系統(tǒng)地篩查鑒定SNP，特別是編碼區(qū)和基因調控區(qū)的SNP，并通過病例一對照研究(case-control study)，有可能獲得與疾病相關聯的SNP位點或單倍型。這對于闡明某些復雜的多基因疾病發(fā)病機理具有重要意義。 本課題通過對中國四川地區(qū)漢族CAD患者和正常個體中PCSK9基因已知SNP的研究，比較它在CAD患者和正常對照人群中的分布、與血脂水平的關系、與冠心病病變嚴重程度以及預后情況，以期揭示PCS：K9基因與脂代謝

4、紊亂及冠心病的關系，并闡明其在冠心病發(fā)生、發(fā)展、預后中的作用。 首先，我們采用聚合酶鏈反應一限制性片段長度多態(tài)性(polymerasechain reaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP)方法研究了四川地區(qū)漢族人群中184例正常人和212例CAD患者PCSK9基因的已知SNP位點E670G(23968A>G)的分布頻率，并初步探討了它與脂代謝及冠心病的關

5、系。其后，用PCR-RFLP方法進行分析，通過測序進行驗證。然后，對該SNP與脂代謝和CAD的相關性進行了統(tǒng)計學分析。 對已知SNP位點(E670G)的研究結果顯示，中國四川地區(qū)漢族健康人群中該等位基因的頻率分別為94.3％(23968A)和5.7％(23968G)，而CAD患者組中分別為87.7％(23968A)和12.3％(23968G)；根據國外文獻報道，在北美CAD患者人群中，兩種等位基因的頻率分別為94.4％(2396

6、8A)和5.6％(23968G)；而在德國CAD患者人群中，兩種等位基因的頻率分別為94.2％(23968A)和5.8％(23968G)，；經統(tǒng)計學分析，中國四川地區(qū)漢族人群CAI)患者與歐美CAD患者人群相比，該位點等位基因頻率分布明顯升高，存在統(tǒng)計學差異(P<0.05)；基因型頻率方面相比較，也有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。中國四川地區(qū)漢族人群中，CAD患者間該位點等位基因頻率分布較健康人群明顯升高，存在統(tǒng)計學差異(P<0.05)，