1、喹噁啉類為人工合成的、具有喹噁啉-1，4-二氧基本結(jié)構(gòu)的動(dòng)物專用藥，具有提高飼料利用率、促進(jìn)動(dòng)物生長和廣譜抗菌作用，曾作為抗菌促生長劑在世界范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用。本類早期品種喹乙醇和卡巴氧由于對(duì)人和動(dòng)物有不同程度的毒副作用已被限制使用。中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州研究所八十年代研制的乙酰甲喹由于毒性大，主要作為抗菌劑使用。喹烯酮和喹賽多是新一代喹噁啉類抗菌促生長劑，毒性低，毒副作用小，對(duì)食品動(dòng)物具有良好的促生長效果，在畜禽和水產(chǎn)養(yǎng)殖上具有廣闊的應(yīng)用前景

2、。但目前的研究表明：超劑量使用喹乙醇導(dǎo)致魚類出現(xiàn)中毒反應(yīng)，引起魚類抗應(yīng)激力顯著降低，受到應(yīng)激因子刺激后，呈現(xiàn)“應(yīng)激性出血癥”?；卩惗?、喹烯酮與喹乙醇的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，抗菌促生長機(jī)制相同，且有研究表明喹噁啉類普遍具有腎上腺毒性，這兩種添加劑會(huì)不會(huì)同樣對(duì)魚類的應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)生干擾作用，尚不清楚。同時(shí)，目前在喹乙醇對(duì)魚類應(yīng)激性毒性的研究基本停留在常規(guī)生理生化指標(biāo)測(cè)定、器官病理切片觀察上面，尚沒有深入到下丘腦-腦垂體-腎間組織(HPI)軸的水平上

3、，對(duì)應(yīng)激激素皮質(zhì)醇在血清中的含量變化及HPI軸組織結(jié)構(gòu)的變化，尚未見報(bào)道。深入系統(tǒng)地了解喹乙醇、喹賽多和喹烯酮對(duì)魚類的生理學(xué)、毒理學(xué)及其對(duì)魚類應(yīng)激軸的作用，對(duì)今后喹噁啉類在水產(chǎn)養(yǎng)殖中安全合理使用等方面提供了更可靠的科學(xué)依據(jù)。 試驗(yàn)以鯉(CyprinuscarpioL.)為試驗(yàn)對(duì)象，投喂添加不同劑量的喹乙醇、喹賽多和喹烯酮(50、150和500mg/kg)的飼料，于試驗(yàn)的4、8和12wk末，每組隨機(jī)撈取鯉30尾分別于應(yīng)激前、追逐及

4、24h限制應(yīng)激后采樣。應(yīng)激前測(cè)定鯉的增重、血液生理生化指標(biāo)以及肝臟抗氧化指標(biāo)，取鯉的頭腎、中腎、肝臟、腸道進(jìn)行了組織病理學(xué)研究，探討了三種藥對(duì)鯉生理學(xué)和毒理學(xué)的影響；追逐和24h限制應(yīng)激后測(cè)定血清生化指標(biāo)，探討了這三種藥對(duì)鯉應(yīng)激的影響，研究結(jié)果如下： 1.試驗(yàn)期間，用藥各組平均增重與對(duì)照組相比均有不同程度提高。4和8wk各藥物同劑量組相比均無顯著差異(P>0.05)，僅12wk時(shí)喹乙醇500mg/kg組增重顯著低于同劑量下的喹賽

5、多和喹烯酮組(P<0.05)。結(jié)果表明：添加劑量為50～500mg/kg的喹賽多和喹烯酮具有明顯的促生長效果。50～500mg/kg喹乙醇也顯著提高鯉的生產(chǎn)性能，但其500mg/kg劑量下，促生長效果下降。隨著用藥時(shí)間的延長，喹賽多、喹乙醇和喹烯酮的促生長效果均有所下降。 2.隨著劑量的增加，喹乙醇各組的紅細(xì)胞總數(shù)(RBC)、血紅蛋白(HGB)和紅細(xì)胞壓積(HCT)均呈下降的趨勢(shì)，其500mg/kg組的RBC和HGB在各個(gè)時(shí)期均

6、顯著低于對(duì)照組及其他各藥物組(P<0.05)。喹賽多和喹烯酮50、150mg/kg組RBC、HGB和HCT呈上升的趨勢(shì)，但500mg/kg組各指標(biāo)都有下降，8和12wk時(shí)，喹賽多500mg/kg組RBC顯著低于其50mg/kg組(P<0.05)，喹烯酮500mg/kg組RBC在各個(gè)時(shí)期均低于其50mg/kg組(P<0.05)。結(jié)果表明：50～150mg/kg的喹賽多和喹烯酮對(duì)鯉的健康狀態(tài)有促進(jìn)作用，可促進(jìn)紅細(xì)胞生成從而增加氧的供應(yīng)，而5

7、00mg/kg的長期作用會(huì)給鯉的血液生理帶來負(fù)面作用。喹乙醇500mg/kg可能會(huì)干擾魚體的造血機(jī)能導(dǎo)致貧血。 3.4wk時(shí)，150和500mg/kg喹賽多和喹乙醇、500mg/kg喹烯酮能顯著提高血清皮質(zhì)醇含量(P<0.05)。8和12wk后，鯉對(duì)藥物有良好的適應(yīng)。血糖含量在喹賽多和喹烯酮各組均有上升的趨勢(shì)，但500mg/kg喹乙醇使其含量降低。喹乙醇500mg/kg組的血清天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、

8、堿性磷酸酶(ALP)、乳酸脫氫酶(LDH)活性在各個(gè)時(shí)期均上升，喹賽多500mg/kg和喹烯酮組和喹乙醇150mg/kg組偶爾也有上升的情況。4wk時(shí)總膽紅素(TB)和直接膽紅素(DB)均無顯著變化(P>0.05)，至8和12wk時(shí)，其在喹乙醇500mg/kg組有顯著增高(P<0.05)。8和12wk時(shí)，血清白蛋白(ALB)含量在喹賽多150和500mg/kg組和喹烯酮150mg/kg組顯著升高(P<0.05)，但在12wk喹乙醇500

9、mg/kg組血清總蛋白(TP)和ALB含量顯著降低(P<0.05)。血清肌酐(CRE)含量僅在12wk喹乙醇150和500mg/kg組顯著增高(P<0.05)，尿素氮(BUN)在8和12wk喹乙醇500mg/kg組顯著增高(P<0.05)。血清離子在4和8wk時(shí)變化均不顯著(P<0.05)，12wk時(shí)變化范圍較大，喹乙醇500mg/kg組Na+顯著低于其他各組(P<0.05)，K+在該組12wk時(shí)顯著增高(P<0.05)，P在12wk時(shí)

10、喹賽多500mg/kg組、喹乙醇和喹烯酮150和500mg/kg組顯著升高(P<0.05)。各個(gè)時(shí)期膽固醇(CHO)、甘油三酯(TG)和CL-含量變化均不明顯(P>0.05)。結(jié)果表明，喹賽多和喹烯酮對(duì)鯉有較好的安全性，劑量為50～150mg/kg時(shí)，對(duì)鯉生理生化指標(biāo)基本無明顯影響；長期使用劑量高于500mg/kg的喹賽多和喹烯酮對(duì)鯉生理機(jī)能產(chǎn)生輕微的不良影響；整個(gè)試驗(yàn)周期內(nèi)，500mg/kg喹乙醇對(duì)鯉的能量和物質(zhì)代謝都有一定的破壞作用

11、。 4.應(yīng)激后，皮質(zhì)醇、血糖、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)和乳酸脫氫酶(LDH)有顯著變化(P<0.05)，可作為分析藥物對(duì)應(yīng)激影響的重點(diǎn)指標(biāo)。各時(shí)期喹乙醇500mg/kg組應(yīng)激后的血清AST、ALT和ALP活性與各對(duì)照組應(yīng)激后相比普遍升高，表明應(yīng)激會(huì)加強(qiáng)喹乙醇對(duì)肝細(xì)胞膜的通透性和細(xì)胞間的代謝作用的損傷。喹賽多500mg/kg組、喹烯酮500mg/kg組和喹乙醇150mg/kg組的血清

12、AST、ALT和ALP活性在12wk應(yīng)激后也有升高的情況。 5.在本試驗(yàn)劑量范圍內(nèi)，這三種藥都對(duì)超氧化物歧化酶(SOD)的活性表現(xiàn)為誘導(dǎo)作用，但隨飼養(yǎng)時(shí)間延長，對(duì)SOD活性的誘導(dǎo)作用減弱；各藥物150mg/kg能誘導(dǎo)谷胱甘肽-S轉(zhuǎn)移酶(GST)活性，而500mg/kg對(duì)其活性有所抑制，喹乙醇500mg/kg作用最為顯著(P<0.05)；而各組丙二醛(MDA)含量無明顯變化(P>0.05)。上述變化表明，劑量高于500mg/kg的

13、喹乙醇對(duì)鯉肝臟抗氧化機(jī)能有一定的破壞，而木試驗(yàn)劑量范圍內(nèi)的喹賽多和喹烯酮均能改善鯉肝臟抗氧化機(jī)能。 6.劑量低于500mg/kg的喹賽多和喹烯酮，150mg/kg以下劑量的喹乙醇基本不會(huì)引起明顯的病變。500mg/kg喹乙醇對(duì)這些組織結(jié)構(gòu)會(huì)產(chǎn)生不同程度的病理改變，且隨著飼養(yǎng)時(shí)間的延長，組織病變程度加深。長期使用500mg/kg的喹賽多和喹烯酮也會(huì)引起輕微的組織病變。 本文研究了喹賽多、喹乙醇和喹烯酮對(duì)鯉生長性能、血液生理