1、目的：研究核轉(zhuǎn)錄因子-κB在?；悄懰徕c誘導(dǎo)的大鼠重癥急性胰腺炎中的動態(tài)變化規(guī)律，以及PPARγ激動劑吡格列酮對大鼠重癥急性胰腺炎的干預(yù)作用。 方法：共130只健康雄性Sprague-Dawley大鼠分為二大部分： 第一部分：40只健康雄性Sprague-Dawley大鼠，體重160-200g，隨機分為假手術(shù)組(C組)、重癥急性胰腺炎組(A組)和吡格列酮預(yù)處理組三個劑量組(P1組、P2組、P3組)，每組8只。采用鹽酸氯胺酮

2、腹腔注射麻醉下逆行胰膽管內(nèi)加壓注射5％?；悄懰徕c(0.1ml/100g)建立SAP模型，P組大鼠在術(shù)前2h腹腔內(nèi)注射吡格列酮(20mg/kg、50mg/kg、100mg/kg)，造模后大鼠自由攝食和飲水，比較各組大鼠的生存時間和60小時的生存率。 第二部分：90只健康雄性Sprague-Dawley大鼠，體重160-200g，隨機分為假手術(shù)組(C組)、重癥急性胰腺炎組(A組)和吡格列酮預(yù)處理組三個劑量組(P1組、P2組、P3組)

3、，每組18只。采用鹽酸氯胺酮腹腔注射麻醉下逆行胰膽管內(nèi)加壓注射5％?；悄懰徕c(0.1ml/100g)建立SAP模型。P組大鼠在術(shù)前2h腹腔內(nèi)注射吡格列酮(20mg/kg、50mg/kg、lOOmg/kg)。分別于術(shù)后3、6、12h 3個時間點采用腹主動脈放血法將大鼠分批處死(每次每組6只)，取腹水進(jìn)行淀粉酶檢測，并取腹主動脈血采用ELISA法測血清炎癥細(xì)胞因子IL-6的水平；取胰腺組織，分為兩部分：第一部分立即放于10％中性甲醛溶液(1

4、00ml/L)固定，用于進(jìn)行常規(guī)HE染色；第二部分立即放入液氮罐內(nèi)凍存用于Western blot法檢測。采用Western blot法檢測胰腺組織NF-κB蛋白的表達(dá)，同時進(jìn)行胰腺組織病理學(xué)評分的測定，并觀察吡格列酮預(yù)處理后上述各指標(biāo)的變化。 結(jié)果： 1.五組大鼠的生存時間和60小時的生存率(第一部分)：P組大鼠生存時間較A組明顯延長，但低于C組(P＜0.01)，P2組的生存時間與A組的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)

5、，P2組和P3的生存時間與A組的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。A組大鼠造模后60h的生存率是12.5％，P1、P2、P3組的生存率分別為25％、37.5％、37.5％，A組與P2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。說明P2療效優(yōu)于P1和P3組(見表3.1、表3.2)。 2.腹水淀粉酶變化：C組無腹水形成，P組腹水淀粉酶水平在各時間點與A組相比，有所降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)(見表3.3)。 3.胰腺組織病理學(xué)評分

6、：與C組相比，A組、P組各時間點均明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；P組與A組相比，在3h差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，在6h、12h差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)(見表3.4)。 4.血清IL-6水平變化：與C組相比，A組、P組各時間點均明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，P組與A組相比，在3h差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，在6h、12h相差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)(見表3.5)。 5

7、.胰腺組織NF-κ B p65蛋白的表達(dá)變化：胰腺組織NF-κ Bp65的活化程度：與C組相比，A組、P組各時間點活化程度均明顯升高，差異有顯著性(P＜0.01)；A組與P2組相比，在3h差異無統(tǒng)計學(xué)意義，在6h、12h差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)(見附圖17，表3.6)。 結(jié)論： 1.吡格列酮預(yù)處理組可延長重癥急性胰腺炎大鼠的生存時間，同時降低重癥急性胰腺炎大鼠60小時的死亡率，以50mg/kg劑量組(P2組)療效

8、最為顯著。 2.1L-6是反應(yīng)急性胰腺炎嚴(yán)重程度的可靠指標(biāo)，研究顯示IL-6的水平高低與急性胰腺炎的嚴(yán)重程度相平行，當(dāng)有效的抑制NF—κ B活性后，IL-6顯著下降。 3.急性重癥胰腺炎的炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生始發(fā)于NF-κ B的過度活化，應(yīng)用NF-κB激活的抑制劑阻斷NF-κB激活，在轉(zhuǎn)錄水平下調(diào)炎癥介質(zhì)表達(dá)，從而改善病情。因此，選擇一個適當(dāng)時機抑制NF-κ B的活化必定可以減輕SAP的進(jìn)展，降低胰腺炎對機體所造成損害，這將為