Cathepsin S基因敲除對小鼠永久性局灶性腦缺血損傷的影響.pdf_第1頁
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1、背景和目的:作為溶酶體半胱氨酸蛋白酶家族的成員,組織蛋白酶S(cathepsinS,CatS)能降解細胞內及細胞外基質,并且在組織相容性復合體—Ⅱ(majorhistocompatibility complex classⅡ,MHC—Ⅱ)所介導的小膠質細胞的抗原呈遞過程中發(fā)揮重要作用。一些類型的cathepsins,譬如cathepsinB,已證實參與調節(jié)神經細胞的缺血死亡。但是CatS在腦缺血病理生理過程中的作用尚不清楚。本實驗目的是

2、研究CatS基因敲除(CatS gene knock—out,CatS—/—)對小鼠永久性局灶性腦缺血急性期是否有保護作用。 方法:建立CatS—/—小鼠和野生型(wild type,WT)C57BL/6小鼠24小時永久性大腦中動脈栓塞模型(middle cerebral artery occlusion,MCAo),評價神經癥狀評分、梗死體積及腦水腫體積。分別取MCAo后6小時及24小時的小鼠腦片行CatS免疫組化;并比較兩種

3、小鼠腦血管解剖、缺血過程中局部腦血流(regional cerebralblood flow,rCBF)和生理指標(血壓、血氣分析、血紅蛋白)的差異;聚合酶鏈反應(polymerase chain reaction,PCR)對CatS—/—小鼠進行基因鑒定。 結果:兩種小鼠的腦血管解剖、腦缺血過程中的生理指標、rCBF的變化沒有顯著性差異;兩種小鼠永久性MCAo后的神經癥狀評分、梗死體積、腦水腫體積也沒有顯示統(tǒng)計學差異;CatS

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