1、目的：通過對(duì)丁苯酞左旋體和消旋體在Beagle犬的藥代動(dòng)力學(xué)研究，比較其藥物動(dòng)力學(xué)的特性，并通過口服與靜注丁苯酞左旋體的藥代試驗(yàn)，得到口服給藥后的絕對(duì)生物利用度，了解丁苯酞左旋體和右旋體在Beagle犬體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化的規(guī)律和特點(diǎn)，為臨床試驗(yàn)和產(chǎn)品的進(jìn)一步開發(fā)提供一定的參考依據(jù)。 方法：本試驗(yàn)首次采用高效液相正相色譜檢測法（NP-HPLC），并利用手性固定相法（CSP）對(duì)丁苯酞消旋體進(jìn)行有效拆分，試驗(yàn)中的血清樣品經(jīng)過液-液萃取方法處

2、理后，在如下色譜條件下進(jìn)行定量檢測：色譜柱：Chiralcel OD-H，（250×4．6 mm）；流動(dòng)相：正己烷：異丙醇=92：8（v/v）；流速：0．5 ml·min-1；檢測波長：226 nm；內(nèi)標(biāo)物：100μg·ml-1非洛地平的流動(dòng)相溶液。經(jīng)檢測效應(yīng)與濃度的相關(guān)性、樣品回收率、精密度、準(zhǔn)確度及穩(wěn)定性等較為嚴(yán)格的方法學(xué)的確證和考察，本試驗(yàn)所用樣品定量方法和HPLC條件符合藥代動(dòng)力學(xué)研究要求。 結(jié)果：Beagle犬口服左旋

3、體40 mg·kg-1后于1．92±1．28 h血藥濃度達(dá)峰，峰濃度（Cmax）的平均值為0．79±0．17μg·ml-1，消除半衰期（t1，2β）為3．09±1．23 h，濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC0-10h）為2．70±0．43μg·h·ml-1。 Beagle犬口服丁苯酞消旋體80 mg·kg-1（分別含S-NBP和R-NBP各40mg·kg-1）后S-NBP血藥濃度于2．42±1．11 h達(dá)峰，峰濃度（Cmax）平均

4、值為0．70±0．33μg·ml-1，消除半衰期（t1/2β）為2．56±0．51 h，濃度．時(shí)間曲線下面積AUC0-10h為2．31±0．69μg·h·ml-1。RINBP血藥濃度于2．42±1．11 h達(dá)峰，峰濃度（Cmax）平均值為1．00±0．41μg·ml-1，消除半衰期（t1/2β）為2．87±0．67 h，濃度-時(shí)間曲線下面積AUC0-10h為3．48±1．07μg·h·ml-1。 Beagle犬靜脈給藥左旋丁苯

5、酞10 mg·kg-1的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明丁苯酞在Beagle犬體內(nèi)消除較快，消除半衰期為（t1/2β）2．37±0．74 h，濃度-時(shí)間曲線下的面積AUC0-5h為1．54±0．16μg·h·ml-1。經(jīng)劑量校正后口服左旋丁苯酞的絕對(duì)生物利用度為45．7±4．7％。 經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn)表明，口服丁苯酞左旋體和消旋體后左旋體的Cmax、AUC（0-10h）、Tpeak、t1/2β、MRT（0-10h）均無顯著性差異。在血清藥物濃度檢測