1、本研究以吡喹酮和芬苯達(dá)唑?yàn)樵?，加入適量的潤(rùn)濕劑、助懸劑、反絮凝劑等，采用正交設(shè)計(jì)篩選配方，以分散法無(wú)菌操作研制出穩(wěn)定的芬苯達(dá)唑吡喹酮混懸劑，并對(duì)混懸劑的穩(wěn)定性及其在犬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)進(jìn)行研究。采用強(qiáng)光照射試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)對(duì)芬苯達(dá)唑吡喹酮混懸劑進(jìn)行穩(wěn)定性研究，試驗(yàn)結(jié)果表明，溫度及濕度對(duì)芬苯達(dá)唑吡喹酮混懸劑的影響不大；但光照對(duì)其有一定的影響，強(qiáng)光條件下放置一段時(shí)間后，吡喹酮芬苯達(dá)唑混懸劑的含量降低，建議避光保存。
　　選用9只健

2、康比格犬，隨機(jī)分為A、B、C3組，每組采用三藥劑三周期三交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)原則，分別口服自制混懸液（25mg/kg b.w.，以芬苯達(dá)唑計(jì)）、口服芬苯達(dá)唑片（25mg/kg b.w）和吡喹酮片（2.5mg/kg b.w）。每次給藥間隔為7d，根據(jù)試驗(yàn)前設(shè)定好的時(shí)間點(diǎn)采集血樣，分離血漿，進(jìn)行HPLC-MS/MS測(cè)定，血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)采用WinNonlin5.2.1軟件,按照非房室模型處理，計(jì)算藥物的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。
　　口服混懸液中芬苯達(dá)唑

3、的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為AUC0-t1187.16±383.90h·ng/mL，Cmax180.57±56.09ng/mL，Tmax5.44±1.51h，MRT7.90±1.22h?？诜鞈乙褐羞拎乃巹?dòng)學(xué)參數(shù)為AUC0-t715.1±180.25h·ng/mL，Cmax198.44±74.39ng/mL，Tmax2.11±0.78 h，MRT3.62±0.70 h。
　　口服芬苯達(dá)唑片后在犬體內(nèi)的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為AUC0-t1017.8

4、1±363.07 h·ng/mL，Cmax207.82±67.68ng/mL，Tmax3.00±0.71 h，MRT4.95±0.74 h?？诜拎笤谌w內(nèi)的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為AUC0-t620.04±157.65h·ng/mL，Cmax245.16±68.26ng/mL，Tmax1.67±0.50 h，MRT2.63±0.31 h。
　　研究結(jié)果表明，研制的芬苯達(dá)唑吡喹酮混懸液穩(wěn)定性較好?？诜冶竭_(dá)唑吡喹酮混懸液后與單一口服

5、芬苯達(dá)唑片和單一口服吡喹酮片后相比，混懸液中芬苯達(dá)唑和吡喹酮達(dá)峰時(shí)間延遲，平均駐留時(shí)間延長(zhǎng)，血藥達(dá)峰濃度有所下降，有效血藥濃度維持時(shí)間延長(zhǎng)，這說(shuō)明該混懸液有一定的緩釋作用，有利于兩藥抗蟲(chóng)作用的發(fā)揮；芬苯達(dá)唑吡喹酮混懸液中相對(duì)于口服芬苯達(dá)唑片的芬苯達(dá)唑的生物利用度為118.27％±13.65%，混懸液中吡喹酮的相對(duì)生物利用度為115.57%±7.88%，說(shuō)明該混懸液中藥物相對(duì)容易吸收。該混懸劑的成功研制為芬苯達(dá)唑和吡喹酮的臨床應(yīng)用提供了更