一、IL-17A及Th17在炎癥性腸病中的作用;二、Slit2及微血管密度與食管癌生物學(xué)行為的關(guān)系.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的: Th17細(xì)胞是新近發(fā)現(xiàn)的一群以分泌IL-17為特征的CD4+T細(xì)胞亞群,具有促進(jìn)免疫反應(yīng)的效應(yīng),在以慢性炎癥為損傷機(jī)制的自身免疫病發(fā)病中具有重要作用。檢測IL-17A、IL-10和IFN-γ在緩解期炎癥性腸?。↖BD)患者局部和外周的表達(dá),進(jìn)而分析諸炎癥因子及Th1細(xì)胞、Th2細(xì)胞、Th17細(xì)胞在炎癥性腸病發(fā)病中的作用,探討其在炎癥性腸病的發(fā)病、復(fù)發(fā)及治療中的作用,為炎癥性腸病的治療提供新的思路。 方法:

2、 收集處于緩解期的克隆恩病(CD)患者12例,潰瘍性結(jié)腸炎(UC)患者46例,取20名年齡、性別比例與IBD組相稱并行腸鏡檢查為陰性的健康志愿者作為正常對照。應(yīng)用ELISA檢測12例克隆恩病患者,46例潰瘍性結(jié)腸炎患者和20例健康患者血清中IL-17A、IL-10和IFN-γ的水平,并用免疫組織化學(xué)的方法檢測CD、UC及正常對照組結(jié)腸粘膜局部IL-17A的表達(dá)。 結(jié)果: 1.結(jié)腸粘膜中IL-17A的表達(dá):CD組、UC組

3、淋巴細(xì)胞胞漿均出現(xiàn)IL-17A陽性染色,UC組陽性細(xì)胞主要存在于上皮的固有層淋巴細(xì)胞中,呈現(xiàn)棕黃色,分布于腺體的周圍,CD組的陽性細(xì)胞腸壁全層可見,在各層中的分布未見明顯區(qū)別,正常對照組腸粘膜全層均未見陽性染色。 2.IBD患者血清中IL-17A的表達(dá):正常對照組血清中未檢測到IL-17A,UC組血清IL-17A含量為14.48±4.37pg/ml,CD組血清IL-17A含量為17.08±2.48pg/ml,UC組、CD組較正常

4、對照組明顯增高,CD組較UC組高,但二者未見有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 3.IBD患者血清中IL-10的表達(dá):在CD組IL-10的血清含量為72.37±12.44pg/ml,UC組IL-10的血清含量為43.72±7.63pg/ml,正常對照組IL-10的血清含量為40.97±16.96pg/ml,CD組IL-10的血清含量最高,且與其他兩組的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01,P<0.01),UC組與正常對照組IL-10的血

5、清含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 4.IBD患者血清中IFN-γ的表達(dá):在CD組IFN-γ的血清含量為28.58±2.41pg/ml,UC組IFN-γ的血清含量為29.02±4.12pg/ml,正常對照組IFN-γ的血清含量為29.71±2.09pg/ml,CD組、UC組相比于正常對照組血清中IFN-γ的含量無明顯差異(P>0.05,P>0.05),CD組與UC組血清IFN-γ的含量亦無明顯差異(P>0.05)。

6、 結(jié)論: 1.IL-10主要由Th2細(xì)胞分泌,作為一種重要的抑制炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子,通過抑制巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞的抗原遞呈功能,并下調(diào)Th1細(xì)胞IFN-γ的分泌,發(fā)揮其抗炎作用。IL-10水平的升高可能是促炎因子上調(diào)引起的繼發(fā)性改變,可以下調(diào)免疫和非免疫細(xì)胞的活性,減少促炎因子的產(chǎn)生,減輕IBD患者炎癥的進(jìn)展,是一種保護(hù)性的因素。IFN-γ是一種重要的促炎因子,本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)CD組、UC組相比正常對照組血清中IFN-γ的含量無明顯差異

7、,CD組與UC組血清IFN-γ的含量亦無明顯差異??紤]可能是使用5-ASA作為緩解期維持治療的結(jié)果,5-ASA的免疫抑制作用使促炎因子的水平下調(diào)。 2.緩解期IBD患者血清IL-17A水平明顯增高:UC組、CD組較正常對照組明顯增高,CD組較UC組高,但二者未見有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,與結(jié)腸黏膜組織中IL-17A的染色結(jié)果一致。緩解期IBD患者,IL-17A水平亦明顯增高,可見5-ASA作為緩解期維持治療并未影響其水平的變化,其原因是IL

8、-17A是通過Th1型反應(yīng)和Th2型反應(yīng)之外的,第三種效應(yīng)性免疫應(yīng)答-IL-23/IL-17通路在IBD的發(fā)病中起作用,介導(dǎo)腸道炎癥,5-ASA無法在該通路中起到免疫抑制作用,這是否是導(dǎo)致IBD易于復(fù)發(fā)的原因,尚待研究。 緩解期的IBD患者,UC組和CD組在結(jié)腸黏膜活檢組織中IL-17A高表達(dá),而正常對照組結(jié)腸黏膜活檢組織未檢測到IL-17A的表達(dá),提示在IBD患者結(jié)腸局部浸潤的淋巴細(xì)胞中可能有Th17細(xì)胞的存在,UC患者只有黏

9、膜層有陽性染色,CD為全層的陽性染色,因?yàn)榍罢邽轲つ拥难装Y,后者為全層炎癥。同時(shí)在血清中也檢測到IL-17A,考慮Th17可能在炎癥性腸病患者的全身免疫中也發(fā)揮著作用。 意義: Th17細(xì)胞在炎癥性腸病的發(fā)病過程中,可能起著一定的作用,IL-17作為IL-21、IL-23等多種炎癥因子的下游調(diào)節(jié)分子,并已發(fā)現(xiàn)IL-23/IL-17通路是IBD發(fā)病的主要免疫應(yīng)答通路,在腸道慢性炎癥中可能處于關(guān)鍵地位,在緩解期的IBD患者

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