大豆異黃酮與核酸G-四鏈體相互作用研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、大豆苷和染料木苷是大豆異黃酮的主要成分。近年來,大量的流行病學、動物學與體外研究表明,大豆異黃酮對多種癌癥均有預防與抑制功效,但其具體的抗癌作用機制至今尚未完全闡明。端粒酶在大于85%的腫瘤細胞均已檢測出具有高活性,但在大多數(shù)正常體細胞內卻不表達或表達水平很低,因此,端粒酶的活性與惡性腫瘤之間具有高度的相關性。研究表明端粒:DNA末端富含鳥嘌呤堿基的重復序列,可以通過Hoogsteen氫鍵作用自組裝形成G-四鏈體結構:這種特異結構的形成

2、能夠抑制端粒酶的活性,因此,基于穩(wěn)定G-四鏈體結構的藥物設計已成為當前抗癌藥物開發(fā)的一個新熱點。 本文通過圓二色譜、紫外光譜、電噴霧電離質譜、熒光光譜、非變性聚丙烯酰胺凝膠電泳等手段,研究了大豆苷和染料木苷分子與人體端粒序列AG22d[AGGG(TTAGGG)3]和尖毛蟲端粒序列GT12d[GGGGTTTTGGGG]的相互作用。 結果表明,無論在Na+和K+離子環(huán)境中,大豆苷和染料木苷都可以結合并穩(wěn)定G-四鏈體結構,其結

3、合計量比為1:1與2:1。大豆苷使AG22形成的分子內G-四鏈體的解鏈溫度提高4.5℃,其結合常數(shù)為1.08×106M-1,使GT12形成的分子間G-四鏈體的解鏈溫度提高2.5℃,其結合常數(shù)為4.20×105M-1;染料木苷使AG22的解鏈溫度提高4.5℃,其結合常數(shù)為9.03×105M-1,使GT12的解鏈溫度提高1.5℃,其結合常數(shù)為8.92×105M-1。它們對G-四鏈體的選擇性遠高于DNA雙鏈。而大豆素和染料木素分子則不能與G-

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